江秋燕
（宁波市第七医院（宁波市镇海区人民医院）；浙江宁波315200）
摘要：目的：深入探讨并分析Irisin与肥胖及动脉粥样硬化的相关性，为临床防治肥胖及动脉粥样硬化找到新的策略。
方法：收集体重正常无动脉硬化体检者（A组）、体重超重无动脉硬化患者（B组）、体重正常有动脉粥样硬化患者（C组）、体重超重有动脉粥样硬化患者（D组）各50例。测定其BMI、血清Irisin水平和多种代谢指标，对其4组差异并行相关分析。
结果：有冠状动脉粥样硬化组的患者年龄、合并高血压病史、吸烟史比例明显高于非动脉粥样硬化的患者，P ＜0.05；有动脉粥样硬化的两组C和D组，胆汁酸、甘油三脂、低密度脂蛋白均高于AB两组，冠状动脉粥样硬化患者血清Irisin水平低于无动脉粥样硬化患者，P ＜0.05；在无动脉粥样硬化患者中，BMI异常患者血清Irisin水平低于BMI正常患者，同样在有动脉粥样硬化患者中，BMI异常患者血清Irisin水平低于BMI正常患者，P ＜0.05；相关分析可知，BMI指标与血Irisin水平有着较高的相关性，r=0.656；甘油三脂、低密度脂蛋白、葡萄糖与BMI同样有着明显的相关性。但高密度脂蛋白与BMI表现出负相关，r=0.709。通过logistics回归分析可知，Irisin水平与动脉粥样硬化的发生有着明确的负相关性，P=0.038，OR=37.89, 95%CI=-0.997-13.67；BMI与动脉粥样硬化为正相关性，P=0.037，OR=0.194, 95%CI=0.042-0.903；同样甘油三脂、低密度脂蛋白与动脉粥样硬化均有明确的正相关性，P ＜0.05。
结论：血清Irisin水平的降低与肥胖及动脉粥样硬化的发生有着明显的相关性。血清Irisin可能对预测肥胖及动脉粥样硬化的发生有着一定的预测价值。
关键词：血清Irisin水平；肥胖；动脉粥样硬化；相关性；
Correlation between serum Irisin level and obesity and atherosclerosis
Summary
Objective: To explore and analyze the correlation between Irisin and obesity and atherosclerosis, and to find a new strategy for clinical prevention and treatment of obesity and atherosclerosis.
Methods: Patients with normal weight without arteriosclerosis (group A), patients with overweight without arteriosclerosis (group B), patients with normal atherosclerosis (group C), and patients with overweight and atherosclerosis were collected. Group D) 50 cases each. BMI, serum Irisin levels and various metabolic indicators were measured, and the four groups were analyzed in parallel.
Result: Patients with coronary atherosclerosis had a history of hypertension and a higher proportion of smoking than patients with non-atherosclerosis, P<0.05; groups C and D with atherosclerosis, bile acids, Triglyceride and low-density lipoprotein were higher in the two groups than in the AB group. The serum Irisin level in patients with coronary atherosclerosis was lower than that in patients without atherosclerosis, P <0.05. In patients without atherosclerosis, the serum of patients with abnormal BMI The level of Irisin was lower than that of normal BMI patients. In patients with atherosclerosis, the serum Irisin level was lower in patients with abnormal BMI than in patients with normal BMI, P <0.05. Correlation analysis showed that BMI index had a higher correlation with blood Irisin level. , r = 0.656; triglyceride, low density lipoprotein, glucose and BMI also have a significant correlation. However, high-density lipoprotein showed a negative correlation with BMI, r=0.709. Logistic regression analysis showed that there was a clear negative correlation between the level of Irisin and the occurrence of atherosclerosis, P=0.038, OR=37.89, 95%CI=-0.997-13.67; BMI was positively correlated with atherosclerosis. P=0.037, OR=0.194, 95%CI=0.042-0.903; also a clear positive correlation between triglyceride, low density lipoprotein and atherosclerosis, P <0.05.
Conclusion: The decrease of serum Irisin level is significantly correlated with the occurrence of obesity and atherosclerosis. Serum Irisin may have predictive value for predicting obesity and atherosclerosis.
Key words: serum Irisin level; obesity; atherosclerosis; correlation;
近年来，全世界范围内肥胖人群的比例逐年上升，世界卫生组织公布的流行病学数据显示，全世界BMI超标的人口已达到12亿，其中肥胖症患者超过了3亿。而我国肥胖人口数已达到了12%左右[1]。相关研究表明，肥胖是影响冠脉粥样硬化发生的独立危险因素。肥胖人群发生心脑血管意外的比例明显高于正常人群[2]。
Irisin，即鸢尾素，是一类过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)依赖的肌因子[3]。Irisin主要由骨骼肌合成和分泌的激素，其表达量与运动有呈正相关性[4]。有研究证实血清Irisin能够影响脂肪的代谢，参与胰岛素抵抗[5]。然而，血清Irisin水平与肥胖及动脉粥样硬化的相关性尚未明确。
本研究主要是通过检测肥胖患者以及冠状动脉粥样硬化患者血清中Irisin 的水平，收集临床相关数据，深入探讨并分析Irisin与肥胖及动脉粥样硬化的相关性，为临床防治肥胖及动脉粥样硬化找到新的策略。
1.资料与方法
1.1临床病例入组方法
收集宁波市第七医院体检中心体检人员及内分泌科患者共200例，同时分为四组。分别是50例体重正常无动脉硬化体检者（A组）、50例体重超重无动脉硬化患者（B组）、50例体重正常有动脉粥样硬化患者（C组）、50例体重超重有动脉粥样硬化患者（D组）。入选标准：体重标准为BMI≥25视为肥胖kg/mm2，动脉粥样硬化通过冠脉CTA检查确诊。排除标准：排除其他代谢疾病引起的体重异常，以及慢性肾功能不全，肝功能异常等疾病。
1.2 研究方法
各组均接受体格检查、身高、体重、血脂、血糖、颈动脉B超检测。比较各组中血清Irisin水平与相关代谢参数的关系，包括空腹血糖(FPG)、总胆固醇(Tc)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)等。
1.3数据统计
入组数据采用SPASS 20.0统计软件进行统计学处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，四组间比较采用多样本的方差分析，两组比较采用LSD- t 检验。Irisin与BMI及相关代谢参数进行Pearson 简单相关、Irisin与肥胖及动脉粥样硬化进行二元及多元logistics回归分析。P<0.05 为差异有统计学意义。
2.结果
2.1四组患者临床基线资料对比
A组为体重正常无动脉硬化体检者、B组体重超重无动脉硬化患者、C组体重正常有动脉粥样硬化患者、D组体重超重有动脉粥样硬化患者。4组患者的性别、合并糖尿病史、饮酒史对比无明显统计学差异，P ＞0.05；有冠状动脉粥样硬化组的患者年龄、合并高血压病史、吸烟史比例明显高于非动脉粥样硬化的患者，P ＜0.05。
.png)
2.2四组患者血清Irisin水平与多种代谢参数对比
四组患者多种代谢产物对比可知，4组患者的BMI对比有明显统计学差异，且4组之间两两对比同样有统计学差异，B组和D组为超重组BMI均大于25kg/mm2；相关代谢产物四组有统计学差异的有胆汁酸、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、葡萄糖、Irisin水平。有动脉粥样硬化的两组C和D组，胆汁酸、甘油三脂、低密度脂蛋白均高于AB两组，且4组两两对比均有统计学差异；C组和D组血清Irisin水平低于AB两组，P ＜0.05；B组血清Irisin水平低于A两组，D组血清Irisin水平低于C组，P ＜0.05；患者高密度脂蛋白和葡萄糖在B组和C组间无统计学差异。
.png)
*A组为体重正常无动脉硬化体检者、B组体重超重无动脉硬化患者、C组体重正常有动脉粥样硬化患者、D组体重超重有动脉粥样硬化患者；a为与A组对比P＜0.05，b与B组对比P＜0.05，c与C组对比P＜0.05，d与D组对比P＜0.05。
2.3BMI与血清Irisin水平及多种代谢参数相关性分析
BMI指标与血Irisin水平有着较高的负相关性，r= -0.656；甘油三脂、低密度脂蛋白、葡萄糖与BMI同样有着明显的正相关性。但高密度脂蛋白与BMI表现出负相关，r=0.709。
.png)
3.讨论
随着生活水平的逐步提高，肥胖和超重人群的比例越来越高，西方肥胖人群与正常人群的比例大约为2:1，我国虽不及西方，但也到到了8:1。由肥胖导致的相关代谢疾病及靶器官的损伤的随着增加。研究显示，肥胖是一种多因素的慢性疾病，其特征是内脏脂肪和皮下脂肪的积累，从而导致心血管疾病[6, 8]。并且肥胖已被证实是心血管疾病中的独立危险性因素[9]。而动脉粥样硬化是大多数心血管事件的基础病理改变，其特征是内皮功能障碍和动脉壁增厚[10]。已有研究证实动脉粥样硬化的进展与年龄有关，而慢性炎症，如肥胖和糖尿病，可能会使其发展恶化。除此之外，大量的机制，包括脂质代谢异常、胰岛素抵抗、炎症、内皮功能障碍、脂肪细胞因子不平衡和炎症激活，都被认为是肥胖与动脉粥样硬化之间关系的基础[11-13]。然而，近年来伴随着肥胖发生率的增加，动脉粥样硬化的发病率和死亡率也急剧增加。因此探索肥胖及动脉粥样硬化新的分子靶点已成为研究热点。
本研究共纳入了四组患者，A组为体重正常无动脉硬化体检者、B组体重超重无动脉硬化患者、C组体重正常有动脉粥样硬化患者、D组体重超重有动脉粥样硬化患者。临床基线资料中，有冠状动脉粥样硬化组的患者年龄、有高血压病史、吸烟史比例明显高于非动脉粥样硬化的患者，P＜0.05。在冠状动脉粥样硬化的相关研究中证实，年龄、高血压病史、吸烟均为影响动脉粥样硬化的独立危险因素[14]。而年龄性别等无统计学差异，表明入组患者符合随机抽样原则，一定程度上避免了抽样偏倚。
本研究通过对比血清Irisin水平及代谢产物可知，有统计学差异的有胆汁酸、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、葡萄糖、Irisin水平。有动脉粥样硬化的两组C和D组，胆汁酸、甘油三脂、低密度脂蛋白均高于AB两组，冠状动脉粥样硬化患者血清Irisin水平低于无动脉粥样硬化患者，P ＜0.05；在无动脉粥样硬化患者中，BMI异常患者血清Irisin水平低于BMI正常患者，同样在有动脉粥样硬化患者中，BMI异常患者血清Irisin水平低于BMI正常患者，P ＜0.05；高密度脂蛋白和葡萄糖在B组和C组间无统计学差异。
采用Pearson相关分析可知，BMI指标与血Irisin水平有着较高的相关性，r=0.656；甘油三脂、低密度脂蛋白、葡萄糖与BMI同样有着明显的相关性。但高密度脂蛋白与BMI表现出负相关，r=0.709。通过logistics回归分析可知，Irisin水平与动脉粥样硬化的发生有着明确的负相关性，P=0.038，OR=37.89, 95%CI=-0.997-13.67；BMI与动脉粥样硬化为正相关性，P=0.037，OR=0.194, 95%CI=0.042-0.903；同样甘油三脂、低密度脂蛋白与动脉粥样硬化均有明确的正相关性，P ＜0.05。综合分析可知，血清Irisin水平与BMI升高及动脉粥样硬化表现出明显的负相关性。
血清Irisin是近年来新发现的肌因子，其主要有骨骼肌运动会产生。Irisin能够促进产热基因解偶联单板的表达从而促进白色脂肪转化，从而调节葡萄糖稳态，与肥胖胰岛素抵抗密切相关[15-18]。血清Irisin可改善肥胖、2型糖尿病、心血管疾病患者的血管内皮功能[19]。在动物模型中，注射irisin的小鼠动脉粥样硬化斑块中CD68+巨噬细胞和CD3+淋巴细胞的表达量明显减少，表明irisin可以减少动脉粥样硬化斑块的炎性细胞浸润，但是深层次的信号传导通路仍不是非常明确[20-21]。
综上所述，血清Irisin水平的降低与肥胖及动脉粥样硬化的发生有着明显的相关性。血清Irisin可能对预测肥胖及动脉粥样硬化的发生有着一定的预测价值。但本研究入组的样本量小，相关机制未能分析阐述，今后需要继续深入研究，为临床防治肥胖及动脉粥样硬化找到新的策略。
引用文献
1.Lovren F, Teoh H, Verma S. Obesity and Atherosclerosis: Mechanistic Insights[J]. Canadian Journal of Cardiology, 2015, 31(2):177-183.
2.Ne J Y A, Cai T Y, Celermajer D S, et al. Obesity, arterial function and arterial structure – a systematic review and meta‐analysis[J]. Obesity Science & Practice, 2017, 3(2):171-184.
3.刘师伟, 王明明, 杜芳,等. 2型糖尿病患者血清Irisin和Vaspin水平与代谢综合征临床表型的关系[J]. 中华临床营养杂志, 2017, 25(1):29-35.
4.张灿, 李宝新, 郭淑芹,等. 2型糖尿病合并肥胖患者血清Irisin和SFRP5水平变化的研究[J]. 国际内分泌代谢杂志, 2018, 38(1):1-5.
5.苏坤霞. 不同强度耐力运动影响高脂诱导肥胖模型小鼠血清Irisin含量、骨骼肌PGC-1α、FNDC5、PPARδ蛋白的表达[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(3):105-112.
6.张锐芝, 巢健茜, 徐辉,等. 老年人肥胖与主要慢性病的关系[J]. 中华疾病控制杂志, 2017, 21(3):233-236.
7.周洁, 贾爱华, 姬秋和. 关注正常体重代谢性肥胖和体重波动带来的影响[J]. 中国糖尿病杂志, 2017, 9(4):209-213.
8.王方杰, 王吉昕. 胰岛素抵抗与糖尿病、肥胖、冠心病、脂代谢异常的相关性[J]. 实用心脑肺血管病杂志, 2005, 13(1):53-55.
9.肖立中, 江志平, 黄志, 等. 大豆异黄酮改善绝经后肥胖冠心病患者内皮功能及胰岛素抵抗[J]. 中国循环杂志, 2004, 19(1):34-36.
10.栗静, 田婷, 石正洪,等. 纤维蛋白原、C反应蛋白及同型半胱氨酸与大动脉粥样硬化型卒中患者颈动脉易损性斑块的相关性分析[J]. 解放军医学杂志, 2017, 42(1):41-46.
11.Virtue A, Johnson C, Lopez-Pastra?a J, et al. MicroRNAa-155 Deficiency Leads to Decreased Atherosclerosis, Increased White Adipose Tissue Obesity and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Novel Mouse Model of Obesity Paradox[J]. Journal of Biological Chemistry, 2017, 292(4):1267-1287.
12.Popovic D S, Mitrovic M, Tomic-Naglic D, et al. The Wnt/Β-catenin Signalling Pathway Inhibitor Sclerostin is a Biomarker for Early Atherosclerosis in Obesity[J]. Current Neurovascular Research, 2017, 14(3):200.
13.Tamami Y, Hashimoto Motomu, Kawahara Rie, et al. Non-obese visceral adiposity is associated with the risk of atherosclerosis in Japanese patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional study[J]. Rheumatology International, 2018, 38:1-11.
14.王丹阳, 丁绍平. 冠心病患者PCI术后再次血运重建危险因素分析[J]. 现代中西医结合杂志, 2018, 27(7):746-749.
15.De Meneck, Franciele, Victorino de Souza, Livia, Oliveira, Vanessa, et al. High Irisin Levels in Overweight/Obese Children and Its Positive Correlation with Metabolic Profile, Blood Pressure and Endothelial Progenitor Cells[J]. Nutrition Metabolism & Cardiovascular Diseases Nmcd, 2018, 28(7):756.
16.Schaalan M F, Ramadan B K, Elwahab A H A. Synergistic effect of carnosine on browning of adipose tissue in exercised obese rats; a focus on circulating irisin levels[J]. Journal of Cellular Physiology, 2018, 40(9):1352-1360.
17.Allah A A, El E G, Hammoudah S, et al. Obesity And Its Association With Irisin Level Among Individuals with FNDC5/Irisin Gene Variants RS16835198 And RS726344.[J]. Protein Pept Lett, 2018, 25(6):560-569.
18.Xing T, Kang Y, Xu X, et al. Raspberry Supplementation Improves Insulin Signaling and Promotes Brown-Like Adipocyte Development in White Adipose Tissue of Obese Mice[J]. Mol Nutr Food Res, 2018, 62(5):1701035.
19.Rodrigues Kellen C. da Cruz, Pereira Rodrigo M, Campos Thaís D. P. de, et al. The Role of Physical Exercise to Improve the Browning of White Adipose Tissue via POMC Neurons[J].Front Cell Neurosci, 2018, 12 (5):88.
20.方磊, 严隽陶, 刘玉超. 基于PGC-1α/Irisin/Ucp1通路的静力性训练改善骨骼肌减少症研究进展[J]. 上海中医药大学学报, 2018, 32(06):84-88.
21.Mazur-Bialy A I, Kozlowska K, Pochec E, et al. Myokine irisin-induced protection against oxidative stress in vitro. Involvement of heme oxygenase-1 and antioxidazing enzymes superoxide dismutase-2 and glutathione peroxidase[J]. J. Physiol. Pharmacol, 2018, 69(1):117-125.
宁波市医学科技计划项目（编号2017A13）