许多研究表明，持续皮下注射胰岛素(CSII)对新诊断、控制不良的2型糖尿病(T2DM)有益[1]。虽然胰岛素是一种有效的治疗高血糖的方法，但它会导致低血糖和体重增加。对于需要高胰岛素的2型糖尿病患者来说，特别是肥胖的患者，选择胰岛素联合其他降糖药物的治疗方案非常必要，以减少胰岛素的用量和副作用。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)是可注射的促胰岛素激素，可增加胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌，从而改善2型糖尿病患者的血糖，并且其可以导致体重下降[2]。CSII联合利拉鲁肽是一种新的联合治疗方法，特别针对新诊断的2型糖尿病。本研究选取本院内分泌科住院的部分2 型糖尿病患者，旨在探讨使用CSII联合利拉鲁肽降糖方案与单独CSII相比存在的优势。
1资料与方法
1. 1一般资料　
收集 2018年 6 月 ~2019 年12月在本院内分泌科住院的196例2 型糖尿病患者。随机分为两组 ,每组98例，一组为对照组，采用CSII强化治疗 , 其中男 51 例 , 女 47例 ,平均年龄52.96±13.54岁，平均体重指数(BMI) 26.89±2.52 kg/m2。另一组为实验组，采用利拉鲁肽 + CSII强化治疗，其中男 59例 , 女 39例 ,平均年龄55.86±13.35岁，平均体重指数(BMI) 27.66±3.33 kg/m2。纳入标准 ：2型糖尿病诊断符合 ADA标准 、Hb A1c ≥ 9.0%；排除标准 ：其他类型糖尿病、糖尿病合并急性并发症、严重感染、传染病和肠胃疾病、严重肝肾功异常等患者。
1. 2方法　
所有受试者都提供了完整的病史和用药史，并接受了心电图和体格检查(包括体重、身高和血压)。所有受试者禁食10~12 h 后 , 第 2 天空腹抽取静脉血检测空腹血糖(FPG)，糖化血红蛋白（HbA1c），血脂，肝肾功能，胰岛素、C肽，然后行馒头餐- 胰岛素-C 肽释放试验 , 进食 100 g 馒头后抽血3 次 (30、60、120 min) 分别检测血糖、胰岛素、C 肽。对所有受试者入院后进行糖尿病知识宣教，包括饮食和运动建议。在干预期间，为所有受试者提供由50%碳水化合物(200克)、35%脂肪和15%蛋白质组成的糖尿病饮食。热量摄入的分布是早餐20%，午餐40%，晚餐40%。两组患者均使用胰岛素泵给予门冬胰岛素，而CSII + 利拉鲁肽组给予额外的利拉鲁肽注射液。初始胰岛素剂量为0.4-0.6U/kg/天，每日总剂量50/50分为基础量和餐前注射量。然后基础剂量分为24个剂量。统一使用科内配置的罗氏牌血糖仪监测血糖。根据血糖水平调整胰岛素泵的用量，直到空腹血糖＜7.0mmol/L 和餐后2小时血糖（2h PBG）＜10.0mmol/L。利拉鲁肽起始0.6mg，每天08:00皮下注射，如果患者无相关不适，5天后改为1.2mg每天皮下注射。胰岛素泵在患者血糖达标后两天撤除，改用降糖方案为预混胰岛素2针/3针，或者胰岛素4针（长效+餐前短效）。同时测量患者体重、统计胰岛素日需求量及血糖达标时间，并抽取静脉血测量空腹血糖，100g馒头餐后2h血糖。
1. 3统计学方法　
采用 SPSS17.0 统计学软件进行统计分析。以 K-S 检验和 Levene 方法分别检测各组计量资料的正态性和方差齐性 , 计量资料以均数 ± 标准差表示 , 采用t检验 ；计数资料采用 χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前两组基线特征的比较
治疗前两组在年龄、性别和BMI、糖尿病病程上无差异（见表1）。此外，治疗前，两组患者的血糖水平(HbA1c、FPG)、血压、血脂、c肽、空腹胰岛素等指标均无显著差异(P >0.05)。

3 讨论
事实证明，在T2DM诊断初时，胰岛细胞功能已经丧失了50%，尽管使用了传统的降糖药物治疗，但胰岛细胞功能的下降仍在继续[3]。自1997年开始，胰岛素强化治疗被引入到新诊断的2型糖尿病的治疗中[4]。胰岛素强化干预，特别是CSII治疗，可以使近一半的新诊断的2型糖尿病患者在不使用降糖药物的情况下，血糖接近正常的时间达1年以上，而且胰岛细胞功能恢复良好[5]。虽然胰岛素是一种有效的治疗高血糖的方法，但它会导致低血糖及体重增加等副作用。所以选择一种降糖药物联合胰岛素治疗以减少胰岛素所致的副作用迫在眉睫。
本研究发现利拉鲁肽联合胰岛素泵强化治疗可以减少患者体重。其作用机制可能为胰高血糖素样肽-1( GLP-1) 为回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽，可抑制胃排空，减少肠蠕动，对帮助糖尿病患者控制摄食，减轻体重具有重要作用[6]。利拉鲁肽作为一种肠促胰岛素胰岛素激素，可依赖葡萄糖浓度刺激胰岛素的合成与分泌，促进胰岛β细胞分化和有效诱导新细胞生成，抑制胰岛β细胞功能减退，控制糖异生，降低血糖[7]。本研究也证实与单独胰岛素泵组相比，利拉鲁肽联合短期胰岛素泵强化治疗可以缩短2型糖尿病血糖达标时间,减少胰岛素日需要量。
综上所述，利拉鲁肽治疗新诊断 2 型糖尿病安全有效，利拉鲁肽联合短期胰岛素泵强化治疗可以使初发2型糖尿病患者血糖迅速达标,并可以减少胰岛素用量，而且可以使体重下降
。值得在肥胖合并2型糖尿病患者中广泛推广。但由于本研究观察时间较短，样本量较小，日后仍需长期，大规模的临床研究进一步证实。

参考文献
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[3] B. L. Wajchenberg. ??-cell failure in diabetes and preservation by clinical treatment.  Endocrine Reviews, 2007,28:187–218.
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[7] 朱艳萍.利拉鲁肽联合二甲双胍片治疗肥胖2型糖尿病临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2017,11(9):96-97.