李倩 孙艳丽通讯作者
（南京医科大学附属妇产医院、南京市妇幼保健院；江苏南京 210004）
摘要：目的：探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统对绝经过渡期异常子宫出血患者的临床治疗效果分析，包括有效性、安全性、依从性。方法：选择2018年1月到2020年6月期间南京医科大学附属妇产医院妇科内分泌科收治的绝经过渡期异常子宫出血患者40例作为资料，随机分组各20例，对照组行黄体酮周期治疗，观察组行左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗，评价两组治疗的有效性、安全性、依从性。结果：观察组治疗总体有效率95.00%与对照组70.00%比较有统计学意义，P＜0.05；观察组不良反应率5.00%明显低于对照组的30.00%，比较有统计学意义，P＜0.05；观察组3个月治疗脱落率5%低于对照组10%，差异无统计学意义，P＞0.05，6个月治疗脱落率5%低于低于对照组20%，差异无统计学意义，P＞0.05。用药6个月后观察组95%满意度显著高于对照组的70%，差异有统计学意义，P＜0.05。结论：对于绝经过渡期异常子宫出血患者，左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗可有效控制异常子宫出血，保护子宫内膜，且不良反应少，安全性高，患者依从性及满意度高，值得在临床推广。
关键词：左炔诺孕酮宫内缓释系统；绝经过渡期；异常子宫出血；有效性；安全性；依从性
绝经过渡期妇女因卵巢功能减退，卵巢稀发排卵或不排卵，易造成异常子宫出血（AUB），此年龄段占各年龄段排卵障碍型异常子宫出血（AUB-O）人群的50%左右，是临床的常见病、多发病。绝经过渡期平均持续约4-5年，在此期间AUB-O易反复发生，造成贫血，子宫内膜增生、子宫内膜癌的风险增加，严重影响妇女的身体健康和生活质量，因此此年龄段的AUB-O需要规范、长期管理[1]。临床常用孕激素定期撤血，起到控制子宫出血、调整月经周期的作用。左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS，曼月乐）作为一种新型药物宫内避孕系统，近年来在临床的应用逐渐增多，该系统通过每日定量向宫腔释放20ug左炔诺孕酮，使子宫内膜长期处于萎缩状态，起到显著减少月经量、防止子宫内膜病变的作用，而且药物缓慢局部释放，全身血药浓度低，具有很高的安全性[2]。为了提高其在绝经过渡期AUB治疗中临床使用的依据，本次研究对LNG-IUS系统在绝经过渡期AUB-O患者临床治疗中的有效性、安全性、依从性进行了探讨，如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2018年1月到2020年6月期间本院妇科内分泌科收治的绝经过渡期异常子宫出血患者40例作为资料，随机分组各20例，均表现出经期延长、月经过多、月经紊乱及不规则出血等症状，病程为0.5至2年，且经子宫内膜活检病理检查排除了子宫内膜恶变及非典型增生病变。对照组及实验组年龄范围均为45岁至51周岁，对照组平均年龄（48.45±2.04）岁，平均病程（1.33±0.67）年；观察组平均年龄（47.65±1.53）岁，平均病程（1.45±0.63）年；同时排除子宫器质性病变、血液系统疾病及肝功能异常等全身疾病的患者。两组基本资料比较无统计学意义，P＞0.05。
1.2 治疗方法
1.2.1 对照组 在行诊断性刮宫后或月经周期第15天，排除子宫内膜病变后，给予黄体酮软胶囊口服治疗，每天1次，每次200mg，连续12天，停药后等待月经来潮，连续用药六个周期。
1.2.2 观察组 选择左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗，于诊刮术后或月经来潮第7天，排除子宫内膜病变后，宫腔置入，定期随访。
1.3 观察指标
分别观察两组治疗的有效性、安全性、依从性。①观察两组疗效：显效为月经周期正常，月经量较前显著减少，无明显凝血块；有效为出血明显减少，月经周期规律，月经量减少；无效为异常子宫出血无明显改善。治疗有效率=显效率+有效率。②观察两组安全性：包括有无肝肾功能损伤，有无头痛、头晕、恶心、乳房胀痛等不良反应。③观察两组依从性和满意度：统计用药期间两组患者的脱落数及患者满意度。
1.4 统计学处理
采用SPSS 20.0处理，计数资料以%表示，采用卡方检验，计量资料以X示，表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效分析
分析表1可知，观察组治疗总体有效率95.00%与对照组70.00%比较有统计学意义，P＜0.05。
3 讨论
AUB-O在绝经过渡期女性群体发病率较高，此阶段合并子宫内膜病变的风险增加，对于病程长的患者通常需要通过诊断性刮宫排除子宫内膜病变，但因病情容易反复，若没有规范治疗和长期管理，患者甚至往往面临接受多次刮宫术止血，给患者带来重复的创伤[3]。针对此期的AUB-O患者，止血后调整周期的方法有后半周期孕激素治疗、左炔诺孕酮宫内缓释系统、雌孕激素序贯法等，其中黄体酮作为天然孕激素应用普遍，其可起到对抗机体雌激素，抑制子宫内膜增生，血管增生等作用，控制子宫出血，起到一定治疗作用，但其口服用药不良反应较多。近年来左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）在AUB中的临床应用逐渐增多，对于无生育要求的绝经过渡期患者尤其适合，其通过放置在子宫腔每日定向释放药物，提高子宫内膜局部孕激素水平，阻断雌激素受体的合成，拮抗内膜增生，缩小子宫内膜厚度，而且可促进毛细血管血栓形成，降低月经量，减少出血[4]，同时全身血药浓度低，全身不良反应少。
本次研究结果显示观察组治疗有效率95.00%与对照组70.00%比较明显更高，P＜0.05；提示左炔诺孕酮宫内缓释系统在控制月经周期，减少出血量上的有效性。
LNG-IUS因其局部用药，全身血药浓度低，因此我们观察两组不良反应发生率，结果示观察组不良反应率5.00%明显低于对照组30.00%，差异有统计学意义，P＜0.05，说明该系统在有效的基础上安全性高，值得推广。
同时我们还统计了用药3个月、6个月两组患者治疗的脱落率，结果发现LNG-IUS在3个月、6个月的治疗脱落率均低于对照组，差异虽无统计学意义，可能与本实验例数少相关，以后可增加样本量后观察。对照组脱落治疗的患者原因为：一名患者肝肾功能异常停药，两名患者因头晕停药，一名患者因服药依从性不好，自行停药，观察组一名脱落的患者原因为宫颈口松弛导致环位脱落，一名患者因乳房胀痛后行取环，另有几位患者虽有少量阴道点滴出血，但坚持用药后症状好转。同时分析治疗6个月后患者用药满意度，观察组95%满意度显著高于对照组的70%，差异有统计学意义，P＜0.05。考虑与LNG-IUS系统有效性高、副反应少，且患者无需每日口服用药，极大地提升了患者的用药体验相关，与文献报道一致[5-6]。
最后从经济性上分析，虽然LNG-IUS单价较高，但是有效期五年，平均每个周期的经济性并不比口服药物高。综上所述，左炔诺孕酮宫内缓释系统对绝经过渡期AUB-O患者的临床治疗有效性、安全性和依从性均较高，值得在临床推广。
参考文献：
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[2]曲波. 曼月乐和安宫黄体酮在围绝经期异常子宫出血治疗中的疗效分析[J].生殖与避孕,2016 ,36(01):65-8.
[3] 李海燕. 围绝经期子宫内膜病变引起异常子宫出血的诊疗现状[J].医学综述，2017,23(22):4513-7.
[4] Bahamondes L, Ali M. Recent advances in managing and understanding menstrual disorders. F1000 Prime Rep, 2015,7:33.
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