肖燕琼
（西双版纳傣族自治州人民医院血液风湿免疫科；云南西双版纳666100）
摘要 目的 观察雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法 选择2018年6月-2020年4月在诊断为RA的患者共82例，根据随机数字表，将患者随机分为观察组和对照组各41例，对照组予甲氨蝶呤口服，观察组在此基础上予雷公藤多苷片口服，治疗6个月后观察疗效。结果 观察组的总有效率为87.80%，对照组为68.29%，观察组有效率优于对照组，治疗后，两组患者的以上炎症因子均显著改善，其中观察组改善程度优于对照组（P均<0.01）。观察组不良反应发生率为17.07%，对照组为9.76%，两组比较不良反应无显著差异（2=0.9449，P=0.3310）。以上患者经对症处理后症状均明显改善。结论 雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗RA可显著提高疗效，而副作用并未明显升高，值得临床推广。
关键词：雷公藤多苷片；甲氨蝶呤；类风湿关节炎；不良反应
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis ，RA）是引起关节滑膜炎、血管炎等症状而导致关节损伤、致畸致残的一种全身性自身免疫性疾病。本病在全球均有分布，我国的患病率约为0.32%~0.36%，多见于中老年，以30-50岁为主，且女性多于男性。由于RA可持续、反复发作，严重影响患者身心健康，目前临床上主要单一用药治疗，其效果欠佳，近年来，逐渐有两种药物联合治疗RA的报道，我中心自2018年开始，采用雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗RA，获得较好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1临床资料 选择2018年6月-2020年4月在我院风湿免疫科门诊及住院诊断为RA的患者共82例，根据随机数字表，将患者随机分为观察组和对照组各41例，其中观察组男16例，女25例，年龄32-75岁，平均（53.78±8.13）岁，病程0.5-15年，平均（3.17±1.22）年；对照组男18例，女23例，年龄38-75岁，平均（54.36±7.52）岁，病程1-14年，平均（3.46±1.01）年。两组患者一般资料比较无显著差异，具有可比性。所有患者的诊断符合美国风湿病协会提出的 RA诊断标准[1]。排除2个月内接受过RA治疗、妊娠及哺乳期妇女、患有心、脑、肝、肾等严重疾患以及对本研究药物过敏的患者。
1.2治疗方法 两组患者均嘱患处关节制动、主被动训练、口服叶酸以及充分休息等。对照组予甲氨蝶呤（上海上药信谊药厂有限公司生产，国药准字H31020644）口服，每次10mg，每周一次。观察组在此基础上予雷公藤多苷片（贵州汉方制药有限公司生产，国药准字 Z52020369）口服，单次剂量按1mg/kg计算，每天三次。以上所有治疗6个月为1个疗程，治疗1个疗程后观察疗效。
1.3观察指标 （1）疗效评定标准：患者RA相关证照基本消失为显效；RA相关症状改善30%~70% 为有效；RA相关症状改善程度≤30%甚至加重为无效。总有效率 = （显效 + 有效）/总例数×100%。（2）于治疗前后采集清晨空腹静脉血检测红细胞沉降率(ESR)、C- 反应蛋白(CRP)和清类风湿因子（RF），在用药期间观察记录患者的不良反应。
1.4统计学分析采用 EXCEL2013进行数据记录，用SPSS26.0软件对数据进行统计学处理，计量资料符合正态分布，用均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组疗效比较 治疗后观察组的总有效率为87.80%，对照组为68.29%，观察组有效率优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结果见表1。
2.3不良反应 观察组中共出现7例（17.07%）不良反应，其中胃肠道反应3例，白细胞轻度下降2例，谷丙转氨酶升高1例，1例手足轻度皮疹；对照组中共出现4例（9.76%）不良反应，其中胃肠道反应3例，白细胞轻度下降1例。两组比较不良反应无显著差异（2=0.9449，P=0.3310）。以上患者经对症处理后症状均明显改善。
3 讨论
RA的发病机制尚不完全明确，由于本病呈慢性、进行性发展，逐渐导致骨关节破坏、畸形、功能丧失等，故应早诊断早治疗。对于RA的治疗，传统以糖皮质激素及非甾体类抗炎药物为主，旨在减轻炎症、缓解疼痛，但对关节损害的治疗不全面，很多患者仍逐渐发展至残疾。由于RA是累及周围关节的系统性炎症疾病，故患者的ESR、CRP、RF等炎症因子均明显升高。
甲氨蝶呤是治疗 RA 的基础药，有抗炎、一直免疫等作用。在本研究的对照组中，患者单用该药物后，疗效达68.29%，患者ESR、CRP、RF等炎症因子明显下降。雷公藤多苷片从雷公藤当中提炼而出，具有清热解毒、祛风止痛等作用。研究发现，雷公藤多苷可以兴奋下丘脑，释放肾上腺皮质激素以起到抗炎作用。观察组加入雷公藤多苷片后，有效率升高至87.80%，患者的严重因子较对照组进一步下降，且不良反应并无显著增加，证实雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗RA，疗效较好，副作用少。陈芍[2]等采用雷公藤多甙片联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎，结果发现患者的炎症因子得到明显改善，与本研究结果一致。
综述所述，目前RA治疗以单药为主，疗效欠佳，雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗RA可显著提高疗效，而副作用并未明显升高，值得临床推广。
参考文献：
[1] Cipriani P, Ruscitti P, Carubbi F, et al. Methotrexate in rheumatoid arthritis:Optimizing therapy among different formulations.Current and emerging paradigms[J]. Clin Ther, 2014, 36(3): 427-435 [2] 陈芍,梁朝洋,张杰,等.雷公藤多甙片与甲氨喋呤联合治疗类风湿关节炎的临床疗效及对炎症因子的影响[J].现代生物医学进展,2017,17(4):713-716.