多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)的RET原癌基因突变方式

发表时间:2019/12/19   来源:《航空军医》2019年第10期   作者:杨娟
[导读] 什么是2A型多发性内分泌腺瘤(MEN2A)
什么是2A型多发性内分泌腺瘤(MEN2A)?多发性内分泌腺瘤2a是男性多发性内分泌肿瘤的一个亚型。这是常染色体显性遗传肿瘤综合征,发病率约为1/30000。MEN可以分MEN1和MEN2。MEN2A又称为sipple症,MEN2的60%,主要表现为甲状腺髓鞘癌(mtc)、色素母细胞瘤(pheo)和甲状旁腺功能亢进(hpt)。基本上所有的MEN2A患者都有甲状腺髓鞘瘤,50%有成色细胞瘤,15%到30%有甲状旁腺功能亢进(增生或腺病);MEN2B主要以甲状腺髓鞘癌、粘膜神经纤维瘤和铬细胞瘤为特征,此外,MEN2有几种特殊类型,包括家族性甲状腺髓鞘软骨瘤(fmtc)MEN2A皮肤苔藓淀粉样变。
MEN2A的临床症状包括甲状腺髓鞘瘤、染色体细胞瘤和进行性甲状腺功能缺失。MEN2A包括甲状腺髓鞘瘤、色素细胞瘤等,并有一些异常的物理表现,但甲状旁腺功能少见。一、甲状腺髓鞘癌(mtc)是MEN2经常看到和最早的病变,是对疾病的发展起决定性作用的最重要因素。mtc常为双侧多中心病变。除了产生降钙素外,还分泌多种激素和生物活性物质,如降钙素基因相关肽(cgrp)、生长抑制物、前列腺素、肾上腺皮质激素或肾上腺皮质激素、5-羟色胺、组胺、多巴胺、色氨酸等。临床上可出现库欣综合征、红耳赤、腹泻等症状。10%的患者可能有甲状腺结节或颈部淋巴结肿大。约50%-60%的肿瘤可通过淋巴管或血液转移到肺、肝、骨,是MEN2患者的主要死因。2.携带MEN2基因的人中有50%会发展成色素母细胞瘤。其病理变化经历髓鞘增生阶段,然后发展为肿瘤。因此,常见的病理改变是双侧肾上腺,主要是肾上腺素在分泌。单侧或恶性病变很少见。其临床表现和诊断方法与成色细胞瘤相同。3。甲状旁腺功能的临床表现与一般甲状旁腺功能相似,但肾损害和骨科损害少见。像MEN1一样,它是由甲状旁腺增生引起的。大约25%的男性2A会患上这种罕见的疾病。
接下来,我们了解了多发性内分泌腺瘤2a(MEN2A)家族ret原发癌基因的突变,以探讨该家族的分子机制。方法:MEN2A家系由前2代22人组成。

从外周血中提取22个家系成员的基因组dna,将原发癌基因先证者ret扩增为外显子10和11。纯化后的pcr产物直接测序并进一步克隆,以确定突变位点和编码氨基酸序列的变化。检测到外显子突变后,对其余患者及其亲属的相应外显子进行扩增测序。结果4例men2a患者存在13631密码子缺失。其碱基序列从tgc改为gacgactg,再改为tgcgactg,代表adridonic或deld631导致13631缺失。4名患者的一级亲属(iii-10)携带了基因突变。通过克隆和测序发现的突变位点与mariff医学遗传学研究所人类基因突变数据库中men2a相关ret原发癌基因突变进行比较,以确定新的突变位点。结论11个外源性13631杂合缺失突变是MEN2A家系首次报道的ret原发癌基因13631缺失突变。临床特点:与半胱氨酸位点突变相比,肾上腺色母细胞瘤发病较晚,而肾上腺色母细胞瘤的发病可能早于甲状腺髓鞘癌。在我们的理解中。
上段分析了多发性内分泌腺瘤2a(MEN2A)家族谱系中ret原发癌基因的突变,并了解了该疾病的分子机制。我们对2A型多发性内分泌腺瘤也有一些了解。下一步,我们将对多发性内分泌腺瘤2A(MEN2A)的突变模式有很大帮助。
现在我们来看看多发性内分泌腺瘤2A(MEN2A)ret癌基因的突变模式,多发性内分泌腺瘤2A(MEN2A)家族的临床表现,以及ret原发性癌基因thr的突变模式。多发性内分泌腺瘤2A家族及reT原癌基因突变的临床表现(MEN2A)。方法:对Men2A家族成员进行临床调查。从3例临床典型表达患者和15例外周血患者的淋巴细胞中提取DNA。对RET基因外显子8、10、11、13-16进行DNA测序,检测PCR突变。产品的亚克隆和测序。因此,该家庭的第一个目击者是一名30岁的男性,他有嗜铬细胞瘤和甲状腺髓样癌的病史。一个妹妹患有嗜铬细胞瘤,另一个患有甲状腺髓脂肪瘤。在3例患者和2名家庭成员中,RET原癌基因第11外显子具有相同的杂交突变,即1893-1895 delCGA。结论:reT癌症基因1893-1895第11号外显子DelCGA突变为新突变,可能为MEN2A家族导致病变的主要基因。
本文简要介绍多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A) RET原发癌的基因突变模式。
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