外泌体miRNAs在胃癌中的作用

发表时间:2019/8/13   来源:《中国医学人文》2019年4月4期   作者:魏雪1 魏望1 柳大丫2 周雪婷2 沈宁2 沈艳丽
[导读] 本文首先介绍了外泌体miRNAs的生物学特性;其次,分析了外泌体miRNAs和胃癌细胞的关联,并在此基础上,重点探究了外泌体miRNAs在胃癌治疗中的作用。
   魏雪1  魏望1  柳大丫2  周雪婷2  沈宁2  沈艳丽通讯作者
  (睢宁县人民医院;江苏徐州221000);(邳州市人民医院;江苏徐州 221000)
  (邳州市人民医院;江苏徐州221000)
  
  摘要:本文首先介绍了外泌体miRNAs的生物学特性;其次,分析了外泌体miRNAs和胃癌细胞的关联,并在此基础上,重点探究了外泌体miRNAs在胃癌治疗中的作用。
  关键词:外泌体;胃癌;细胞生长;细胞转移
  
  引言:胃癌是一种十分常见的恶性肿瘤疾病,在众多恶性肿瘤疾病中,死亡率位于第三位,胃癌引发的并发症疾病发生率居于第四位。外泌体是细胞内的质膜与多泡体相互融合之后形成的。近年来,国内医疗卫生技术手段在一定程度上得到了发展和提升,研究工作的技术也取得了初步进展。但是,胃癌患者5年内的生存率仍低于30%,对于胃癌晚期患者而言,深入研究胃癌的发生于发展机制与病理机制,成为了临床治疗和病理研究的重要举措。
  1 外泌体miRNAs的生物学特性
  1.1结构特性
  学者张贺龙(2019)外泌体miRNAs来源于细胞内吞过程中形成的多泡体,形成的过程虽然复杂,但是有一定的规律性。外泌体是细胞主动分泌到细胞外的一类具有生物活性特征的纳米级囊泡,以外泌体为代表的外泌体直径均在30nm至100nm之间,并且具有明显的脂质双分子层结构特征。外泌体的表面携带来源特定的膜性分子,外泌体的内膜有多种不同的营养物质。早在上个世纪80年代开始,外泌体最初进入到研究者们的视线,学者主要是在进行绵羊成熟网织红细胞的研究过程中,发现了外泌体。但是在最初阶段,部分学者将其认为是细胞处理细胞内部垃圾物质的一种表现形式。在随后的研究中,逐渐明确了外泌体的功能特性。当细胞经过胞吞形成早期的核内体之后,再通过核内体膜向内发芽生长,最终形成多个细小的囊泡[1]。学者宋健(2018)提出,细胞早期形成的部分具有包裹性质的细胞质内核酸、脂类成分和蛋白质等最终会形成晚期的核内体。当晚期核内体聚集之后,其中一部分会被转运到溶酶体完成降解,另一部分会与其他细胞膜融合,并且通过此种方式,形成内含多个不同囊泡结构,最终释放到基质中,形成外泌体[2]。
  1.2功能特性
      外泌体有多种不同成分,主要的成分类型为四穿膜超家族蛋白、脂质、Rab蛋白家族、核酸等成分。学者余明桔(2018)提出,外泌体的分泌受到酶调控作用,比如,Rab27会影响到外泌体的大小和位置,Rab3会影响到外泌体胞质膜的表面形态[3]。学者孙蓓丽(2018)在研究中提出,外泌体内的钙离子蓄积状态下,会导致微环境内部的pH值降低。将健康人体血清样本经过了70℃加热10min后,能够检验得出外泌体中胃动蛋白1的表达形式。将这一研究方法应用到120例胃癌患者和80例健康人群血清样本研究中可发现,胃癌患者中胃动蛋白1表达水平低于健康人群,晚期胃癌患者表达水平更低[4]。当外泌体和靶细胞之间的信息传递通路打通之后,可以通过受体-配体作用传递、吞噬作用内吞传递、质膜直接融合传递等三种不同方式实现传递。外泌体可以通过调控细胞信号分子的方式,最终实现细胞之间的信号传导。
  2 外泌体miRNAs在胃癌中的作用
  2.1外泌体miRNAs与胃癌细胞生长
      学者郭翠萍(2018)提出,外泌体和胃癌细胞的生长有着联系。胃癌细胞当中释放出的外泌体有核算物质,具有抑制胃癌细胞生长的作用。并且,对用部分外泌体还可以通过提高CHMP4C与CAV1的方式,延缓肿瘤细胞的生长和分裂[5]。学者王洁(2018)提出,胃癌细胞外泌体在表达上能显著地表现出上调增殖有关的蛋白与抗凋亡蛋白表达。

通过与靶向结合的方式,可以达到激活miRNAs-UTR位点负性调控的效果,实现异常活化信号通路,促进胃癌细胞增殖。同时,研究还显示出,外泌体的CD97能够实现激活MAPK信号通路的方式,在一定程度上,可以充分的发挥出促进肿瘤增殖与侵袭效应,外泌体可以在与CD97通路激活中,充分地发挥出自身的作用[6]。
  2.2外泌体miRNAs与胃癌细胞转移
      肿瘤为环境当中,主要包括了不同谱系的细胞、细胞信号分子、可溶性因子、外泌体以及细胞外基质。各类组成因素均会对细胞的生长和转移产生印象。学者李鑫(2018)研究提出,肿瘤微环境当中的部分细细胞因子与细胞信号分子,能够达到保护肿瘤细胞的效果,使其逃脱宿主的免疫系统,并且还可以为肿瘤的转移与生长创建适合的微生态条件[7]。学者王震(2018)提出,外泌体内容物和胃癌的侵袭和转移有密切关系,并且能够为胃癌的预后评估进行判断。学者研究提出,大部分的情况下,外泌体介导作用于原癌基因,但是在转移阶段,转移性胃癌细胞株和外泌体会将其释放到细胞外环境,并抑制肿瘤生长[8]。
  2.3外泌体miRNAs在胃癌治疗中的作用
       在胃癌临床治疗工作中,外泌体的作用被不断地阐述和证明,学者崔航天(2018)对于外泌体在胃癌治疗中的应用进行了深入研究,并且已经推进到了临床试验阶段。外泌体最初被应用到了肿瘤的免疫治疗工作中,学者还提出了将分离获得的胃癌患者恶性组织积液细胞热处理后,可以提取出外泌体[9]。在促进树突状细胞成熟与功能性研究工作中,热应激条件下,恶性腹腔积液的来源外泌体具有成为新型肿瘤疫苗的潜能。通过持续性的临床研究能够为外泌体应用到临床治疗工作探究出全新的发展路径。进过临床研究得出,来自于巨噬细胞的外泌体可以作为运载工具,将抑制剂运送到癌细胞中,达到抑制迁移的效果,并且还可以诱导细胞的凋亡。
  3 结论
      综上所述,外泌体和胃癌细胞的生长与转移有着密切的联系,在进行胃癌病症的治疗工作中,外泌体可以通过旁分泌的方式,在周细胞、巨噬细胞和间皮细胞中发挥出重要的作用。通过本文的研究可以分析出,外泌体的作用显著,如果能够合理地应用到临床医疗领域中,可以实现胃癌疾病的早期诊断和预后评估,并且作为药物靶向治疗载体,充分地发挥出应有的应用价值。
  参考文献:
  [1]张贺龙,杨俊辉,佘远岭外泌体在胃癌中作用的研究进展[J].肿瘤,2019,39(03):215-222.
  [2]宋健,杨松林,李琳.外泌体对胃癌转移的作用及其在诊断中的应用研究进展[J].中国肿瘤临床,2018,45(22):1164-1168.
  [3]余明桔,王婷,张焜和.外泌体在胃癌发生发展中作用的研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2018,25(11):1154-1158.
  [4]孙蓓丽,王玉刚.外泌体与胃癌关系的研究进展[J].胃肠病学,2018,23(11):697-700.
  [5]郭翠萍,骆玉霜,郭启靖.肿瘤外泌体miRNA与胃癌的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(62):112-114.
  [6]王洁. 血浆外泌体中B7-H3、PD-L1、MicroRNA-29a、b、c及MicroRNA-570在胃癌中的表达变化及临床意义[D].苏州大学,2018.
  [7]李鑫. 外泌体介导的CLIC1转运对胃癌耐药细胞株SGC-7901/VCR耐药性的影响[D].广西医科大学,2018.
  [8]李鑫,王震,邓雅.外泌体在体外对胃癌耐药信息传递作用的研究[J].微创医学,2018,13(01):5-8.
  [9]崔航天. 胃癌外泌体miRNA表达差异性研究[D].第二军医大学,2017.
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