血清降钙素原与C反应蛋白在感染性疾病中的诊断应用

发表时间:2019/8/13   来源:《中国医学人文》2019年4月4期   作者:魏晓波
[导读] 目的探讨血清降钙素原(PCT)及C反应蛋白(CRP)在临床感染性疾病诊断中的价值,特别是在细菌和病毒感染所引起的感染性疾病中的作用。
    魏晓波
  (晋中市第二人民医院;山西晋中030600)
  [摘要]:目的探讨血清降钙素原(PCT)及C反应蛋白(CRP)在临床感染性疾病诊断中的价值,特别是在细菌和病毒感染所引起的感染性疾病中的作用。方法: 采用免疫比浊法测定58例细菌感染性疾病患者及42例病毒感染性疾病患者的PCT及C反应蛋白的水平,并对其结果进行分析。结果:58例细菌感染性疾病患者中,54例PCT升高,16例CRP升高。42例病毒感染患者中,6例PCT升高,20例CRP升高。结论:在临床实践中,对于细菌感染与病毒感染的鉴别诊断中,血清PCT检测效果要优于血清CRP,对细菌感染性疾病的诊断更具有针对性。
  [关键词]:降钙素原;C反应蛋白;细菌感染;病毒感染
  
  The diagnostic application of reactive protein in infectious diseases
  [abstract] objective to investigate the diagnostic value of serum procalcitonin (PCT) and c-reactive protein (CRP) in the diagnosis of infectious diseases, especially the role in bacterial and viral infections. Methods: the levels of PCT and c-reactive protein in 58 patients with bacterial infectious disease and 42 patients with viral infectious disease were determined by immunoturbidimetric assay, and the results were analyzed. Results: PCT and CRP were increased in 54 and 16 of the 58 patients with bacterial infections. Conclusion: serum PCT detection of infectious diseases is superior to serum CRP, which can be used for the differential diagnosis between bacterial and viral infections of infectious diseases.
  [Key words] procalcitonin ;C reactive protein; bacterial infection ;viral infection
  1绪论
  随着医疗技术的不断突破和科研水平跃进式发展,大众对于感染性疾病的认知和普及也在不断的拓宽,事实上,所谓的感染性疾病是指病原微生物侵入机体生长,繁殖,释放
  毒素导致组织细胞被破坏的疾病。据世界卫生组织统计数据表明,感染性疾病是引起人类死亡最重要的因素之一。每年因感染性疾病造成的死亡人数约占全球年总死亡率的25.5% (1,500万人)。由于感染性疾病往往其早期症状,临床表现不典型,且疾病进展快[[  ]-2],因此,临床上除了依靠血常规、影像学资料、超声医学或者微生物学检查来反映感染的真实情况,还借助一些特殊的血清学检测项目指标来早期诊断感染程度井监测临床治疗效果,这对疾病的早期诊断,减低患者的死亡率有重要意义。本文就细菌感染性疾病患者与病毒感染性疾病患者分别进行了血清降钙素原与C反应蛋白的监测,来探讨两者对于细菌感染性疾病和病毒感染性疾病的鉴别诊断,其中哪项指标的检测更具有针对性或特异性,可以更准确的为临床实践提供诊断指导。
  2研究对象与方法
  2.1研究对象
  从临床实践中随机选取100名感染性疾病患者作为研究对象,年龄分布在2到54岁之间,研究对象的性别或年龄等一般临床数据无明显差异(P>0.05),研究对象具有可比性。这100名患者在依靠影像学,血常规五分类或未服用抗生素类药物做诸如痰液,尿液等分泌物的培养检查诊断为细菌感染性患者和病毒感染性患者。将患者进行分类见图
  
  2.2仪器与试剂
  所有患者在空腹时静脉抽血3ml,并且在服用抗菌药物之前,避免药物的影响。标本以3000r/min,离心8分钟,离心后分离血清。测定使用American  Beckmam AU680全自动生化分析仪作免疫比浊法来检测,降钙素原和C反应蛋白的试剂盒由厂家指定的公司提供。标本均严格按照说明书上的操作要求进行测试。
   2.3收集与分析方法
  将100名患者分类并分为两组:细菌感染组和病毒感染组。通过免疫比浊法测定血清降钙素原(PCT)的浓度,血清PCT≥0.5 ng/ml规定作为阳性指标。同样,C反应蛋白(CRP)也利用免疫比浊法来测定,其浓度以CRP≥5mg/L作为阳性指标,并且对其结果进行收集与分析。
  2.4统计学方法
  比较细菌组患者和病毒组患者血清中PCT与CRP的测定结果。通过使用SPSS系统软件包进行统计学分析,数据的比较通过t检验进行,若P<0.05即为统计学有意义。
  3结果
  两组患者血清降钙素原和c反应蛋白测定结果比较显示见表1,表2。以PCT≥0.5 ng/ml和CRP≥5mg/L为阳性指标。细菌组中54例患者PCT为阳性,阳性率为93.1%,病毒组中6例患者PCT 为阳性,阳性率为14.3%。细菌组CRP阳性16例,阳性率为27.6%,病毒组CRP阳性20例,阳性率为47.6%。
   
  4讨论
  4.1降钙素原的生化特性和在感染中的意义
  降钙素原(PCT)作为一种被新发现的炎症介质,成为了现今评估炎症反应的重要血浆蛋白之一。“PCT”一种无活性的降钙素(CT)前体物,自 1996年后被广泛用于科学研究项目和临床实践中,来检测由细菌感染引起的多种炎症。通过不断的医学实践和科研成果奠定了其在检验学领域的重要地位并将其作为基础参考指标之一,沿用至今。在正常的生理条件下,它由甲状腺C细胞分泌,半衰期约为20-24小时。含有116个氨基酸的多肽[3],分子量13000KD,体内激素水平不会对其造成影响。正常情况下由特异性蛋白酶参与使得PCT被水解,所以健康人血液中的PCT浓度非常低[4],小于0.5ng/ml,几乎不被检测到。但患者在被细菌感染后,患者体内的降钙素原含量明显升高,通过研究发现其根本原因在于内毒素是炎症反应中一种重要的触发剂,可引起一系列细胞因子的产生。在这些细胞因子的诱导下,细胞中的PCT水解将明显受到限制,浓度显著升高[5]。与此同时,其他组织如肝、肾、胰腺等器官也会合成降钙素原,并且不进行水解,若感染研究对象所提供的寄宿环境相对优良且不受外界因素的干扰(如外伤、激素等),一般在二至四时左右、感染宿主体内降钙素原浓度开始攀升并在24至48小时达到高峰,其半衰期为12至24小时,并在72小时开始减少[6]。感染治愈后,恢复到正常水平。当然也有一些反常的病例情况:感染性疾病患者PCT水平会出现轻微的增高或处于正常平均范畴内。诸如:被病毒类感染、有肿瘤的患者、自身免疫缺陷、存在过敏反应的、外伤(多创伤或手术伤)、慢性炎症以及存在局部感染或面积较小的轻度感染。而且通过相关研究的反馈表明,研究对象的PCT水平与被细菌感染性的深浅程度有较大的关联性,也与患者的预后有一定的联系
  4.1.1检验分析降钙素原存在的局限性
  一、假阳性情况出现的情况分析(非细菌感染,PCT水平升高)
  1创伤后炎症综合症: 严重的烧伤、广泛的外伤、术后的前两天
  2某些癌症(诸如小细胞肺癌、支气管癌和甲状腺髓样细胞癌(肿瘤标志物))
  3致炎细胞因子治疗后(肿瘤坏死因子a、白介素2等)
  4血液透析
  5长期循环系统的衰竭:持续性或严重的心源性休克,或持续性的器官灌注异常,尤其是血容量不足和休克的患者
  6出生48小时以内的新生儿[7](因其初始免疫系统尚未完善的发育,免疫抵抗能力低下,因此被病原微生物感染的风险高)
  7轮状病毒感染(引起多脏器功能障碍)
  8捂热综合征 (IMS)(因捂热导致呼吸不畅、因温度高而造成机体有效循环血流量减少,组织灌注不足等)
  9严重的肾功能受损患者
  二、出现假阴性结果的可能情况(细菌感染,PCT水平不升高):
  1局都感染
  2肺炎(诸如肺支、肺衣)
  3之前有经过有效的抗生素治疗的记录
  4感染早期(6至12小时后重新检测)
  4.2 C反应蛋白生化特性和在感染中的意义
  C反应蛋白英文缩写简称“CRP”,它是被Tiller和Francis 两位科学研究者于一九三零年发现并在当下命名为C反应素。在研究过程中,他们推断在分离的血清样本中必定存在一类物质与肺炎球菌C多糖荚膜物质产生沉积反应形成相关复合产物,后来通过多方探究和验证在一九四一年其成分被证实为蛋白质后才统称为了我们今天所熟知的C反应蛋白。这类具有非特异性急性时相蛋白是通过肝脏细胞分泌产生,在血浆中存在的形态则是由5个相同的非共价键结合的单体组成115KD的五聚体[8]。分子代谢周期的半衰期仅为5至7小时。随着对C反应蛋白的不断深入研究,研究者发现CRP除了能够于常规认知生物体内的多糖物质形成复合物外,还能与其体内的卵磷脂、核酸结合,其后形成的复合体也具有对补体系统的激活作用,引发对侵入病原体的免疫调理和吞噬,表现为炎症反应[9]。当血清CRP浓度>5mg/L可作为明显的炎症信号或急性时相反应引发阶段。浓度在1-5mg/L可能表明慢性低程度的炎症或者急性时相反应的开始。在感染期间浓度迅速增加,且CRP升高通常发生在诸如发烧等临床症状之前。在健康的正常人体中,CRP浓度非常小,CRP在细菌感染发生后6 至8h开始上升, 在24至 48h达到峰值[10],于正常标准水平相比此值当以百倍来计算甚至更高。相关研究发现其升高变化的幅度于细菌感染的程度有一定的关联性,仅在感染的急性期有较好的相关性,在经临床治愈后,其含量迅速下降,在一周内CRP水平可恢复到正常水平。在病毒感染时,CRP水平没有明显变化,除轮状病毒、疱疹病毒等一些因侵袭而导致组织严重损伤的病毒(多数轮状病毒肠炎患者急性期过后未服用抗菌药物也可以降至正常水平)。另外慢性炎症反应、心肌梗死、急性创伤、烧伤、手足口病、脑血管疾病等都可以使CRP升高,因此CRP的灵敏度高,但特异性弱,经常会发生一些非常理性的增高,临床上需要结合患者情况来判断,为早期诊断提供了基础线索。
  5语结
  总之,数据显示在细菌组中降钙素原的阳性率93.1%明显高于C反应蛋白27.6%,所以PCT比CRP更具有针对性和特异性,可用于细菌性感染疾病患者的早期诊断。PCT不仅作为当今检验细菌感染性疾病严重程度及预后的重要评估指标之一,而且也是对抗生素的治疗效果的评估手段之一,是目前最好的生物学指标。随着临床检验相应质控和质量保证的不断发展,血清PCT的检测在临床上对于相关疾病的早期诊断和预后效果将会有更好的前景。它可以很好地指导临床大夫合理使用抗生素,避免不必要的抗生素治疗,从而减少病患在药物费用方面的支出。另外在一定程度上防止多重耐药及多重感染的发生,减少因滥用抗生素造成的一系列不良后果。
  [参考文献]
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  [2]侯喜琴,戴淑惠,黄朝阳等,降钙素原及CRP在外科感染早期诊断中的应用  .中国实用医药,2010, 5
  [3]尹一兵 倪培华  临床生物化学检验技术  北京:人民卫生出版社 , 2015
  [4]Gong HC, Yang ND, Liu z, etal, Regulatory effect3/3insulin-like growth factor-1 on the expression of sensoryneuropeptide mRNAs in cultured dorsal root ganglionneurons with excitotoxicity induced by ghutamate[J]NeurosciBull,2010,26(2):126-132.
  [5]黄伟平,江稳强等,降钙素原对全身炎症反应综合征患者病情预后的判断价值 中国危重病急救医孕,2012.2411)294.297.
  [6]罗婉霞;血清降钙素原与C反应蛋白在感染性疾病中的诊断应用 ;现代诊断与治疗  2013年01期
  [7]刘春华 蔡键玲 降钙素原,C反应蛋白在新生儿感染性疾病早期的诊断中的价值  2017
  [8]刘佩娟 综述降钙素原与C反应蛋白在感染性疾病中的应用  2015.01.23
  [9]罗婉霞Infectious Diseases 2013.01-0019-02
  [10]周文花 陈晓香 李霞 C反应蛋白在感染性疾病中的意义  中国实用医药  2011.18:118-119
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