科学认识阿司匹林降低癌症死亡风险

发表时间:2019/8/13   来源:《中国医学人文》2019年4月4期   作者:罗小练
[导读] 阿司匹林、青霉素和安定被称为医药史上的三大经典药物,其中阿司匹林这一传奇药物,在历经了上百年的风雨浮沉之后,在今天的医学界焕发出了新的光彩。
    罗小练
  (达州市中心医院;四川达州635000)
  阿司匹林、青霉素和安定被称为医药史上的三大经典药物,其中阿司匹林这一传奇药物,在历经了上百年的风雨浮沉之后,在今天的医学界焕发出了新的光彩。经媒体报道,美国预防服务工作组在最新发表的医学指南中指出,阿司匹林能够作为一级预防药物来对心血管疾病、结直肠癌进行防预。那么阿司匹林与癌症的关系到底是什么呢?医学界一直众说纷纭。直到现在,这个问题终于有了它的定论,由英国牛津大学等合作者完成的此项资料荟萃分析阿司匹林作为预防结直肠癌的一级药物被用于该癌症的预防中。
  那么阿司匹林是不是真的能够预防癌症呢?或者说,到底能不能帮助机体抵御癌症的发生呢?请跟随笔者的脚步来对阿司匹林开启一个新的认识吧!
  说到癌症、恶性肿瘤,作为恶性肿瘤最重要的特性之一——转移,说的是从原发的部位开始,肿瘤细胞逐渐扩散到身体的其他部位,并且二次增殖,成为肿瘤的新病灶,这个新病灶被我们称为转移灶。一般来说,转移灶的形成往往意味着肿瘤进入了比较晚的时期,那些困难和挑战是治疗过程中不可避免的。
  规律服用阿司匹林能够降低心脏病和中风的风险这一说法我们都有听说过,现在,阿司匹林的这一好处又开始向降低某些癌症的死亡率的方面扩展。在我们的认识中,阿司匹林只是一种止疼药,非常常见,是属于非甾体抗炎药的。在原先的一些研究中,发现阿司匹林是能够降低结肠癌的死亡率的,但是如何作用的具体机制并没有闹清楚。一些科学家觉得,阿司匹林抗所具有炎症的能力,也许正是控制异常癌细胞的生长的要点。这样的能力的使用可以降低癌症的死亡率。但是,在之前的研究中,关于阿司匹林降低癌症的具体服用剂量、时间,都是没有明确的答案的。
  在过去的动物试验和人群流行病学观察性研究以及随机临床试验都表明,长期服用一定剂量的非类固醇类抗炎药或者阿司匹林,能够降低结直肠癌、食管癌等胃肠道癌症的发病概率。当然这样的概率是存在剂量效应关系的。药物在肿瘤的前期病变中,主要作用是发挥积极性的阻断、逆转或者预防。但是,还有的研究认为,这样以来只会获得不明显的预防效果,特别是关于胃肠道外的肿瘤预防效果只有很少的证据。所以,肿瘤发病学的预防领域研究热点也就在这一点上面开始了。
  这项资料是由英国牛津大学等学者合作完成的荟萃分析,一共有2万5千多人参与了这8项心血管病预防的临床试验队伍,学者们把癌症死亡作为实现最极目标。试验的结果发现,每天口服75mg阿司匹林的人,可以在五年后降低总癌症死亡率20%之多,而且他们的胃肠道肿瘤预防效果比其他部位肿瘤的预防效果明显好得多。

因为这项研究分析覆盖人群广泛,设计巧妙精良,随访时间长,所以学者们将结论可推及到普通人群,还将其作为之后制订癌症预防临床的规范依据,在至今的学术界,也是不多的具有前瞻性的研究杰作。
  近来,一项刊登在“ Nucleic Acids Research ”杂志上的一个研究报告中又指出,一些专业研究人员通过一系列的研究发现,在减缓某些类型的结肠癌、胰腺癌的发展过程中,阿司匹林也有一定的出色表现。
  我们都知道,血小板是一种可以参加凝血的血细胞。它可以释放生长因子外加增加癌蛋白质的反应,这样就可以促进癌细胞的生长。而阿司匹林作为抗凝血药物,如果使用较低剂量,就能够降低个体患上胃肠道癌的几率,但目前,研究人员并不清楚阿司匹林减缓细胞生长的分子机制。在研究者的报道中,当前的研究描述了在结肠癌、胰腺癌细胞的增殖过程中,利用阿司匹林疗法,能对血小板活化和功能有抑制效应。
  根据一项来自哈佛医学院的Yin Cao博士及其同事的最新研究,将服用阿司匹林添加到进行免疫治疗的过程中,可以很好地提升治疗效果。
  而研究人员们通过大量的实验研究证明皮肤癌、大肠癌细胞会经常生产出大量的前列腺素E2(PGE2),这种分子在免疫系统对病变细胞的正常应答中有减弱该过程的作用,并且对癌细胞的隐藏实施帮助,让癌细胞经过这一过程能够快速生长,也大概对为什么一些免疫治疗方法对病症不能达到预期效果的问题进行了一些解释。
  阿司匹林是作为COX抑制剂中的一位的。这种抑制剂可以抑制PGE2的合成,以对免疫系统起到重新唤醒的效果。因此相对于单独使用免疫疗法来说,联合使用免疫治疗方法和阿司匹林或其他COX抑制剂,可以显著地减缓试验鼠体内大肠癌细胞的生长。
  领导这个研究的伦敦大学玛丽皇后学院(Queen Mary University of London)癌症预防中心主任库齐克(Jack Cuzick)教授表示像这样说道:"我们的研究进一步证明了,一些癌细胞逃过免疫系统的监视、杀伤的方法是合成PGE2,如果可以把癌细胞合成PEG2的能力消除了,那么移除它的保护屏障就有了机会,就可以解除对免疫系统的束缚了。"
  然而,在使用任何药物之前都要丈量它的利弊。低剂量阿司匹林(75mg)在目前的使用中只是用于预防,并且是一般镇痛药剂量的四分之一,但是如果要长期使用还是会增加胃肠道出血的风险。一般来说老年人更要慎重去使用。另外,是心血管病预防临床试验队伍给出了这些有意义的实验成果,疾病的终点不是癌症发生而是癌症死亡,而且针对某些癌特殊症种类,例如妇科肿瘤、乳腺癌这一类病例比较少,最终阿司匹林与癌症的关系的结论还需要设计专门的癌症预防随机临床试验来进行验证。
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