乳腺癌靶向药物治疗怎么样

发表时间:2019/8/13   来源:《中国医学人文》2019年4月4期   作者:徐扬
[导读] 乳腺癌,是危害女性生命健康的一大疾病,这些年,该病的发病率有所升高,且呈现出年轻化趋势,如何诊治乳腺癌,成为了人们探讨的一个话题。
    徐扬
  (泸县方洞镇卫生院;四川泸州646100)
  
     乳腺癌,是危害女性生命健康的一大疾病,这些年,该病的发病率有所升高,且呈现出年轻化趋势,如何诊治乳腺癌,成为了人们探讨的一个话题。
  乳腺癌靶向治疗适合哪些人?
     目前,手术和放疗是控制肿瘤的常用方法,随着医学技术不断进步,疾病越早发现,局部控制效果越好,但是,仍有少数病人在治疗后会复发,甚至是死亡。探究其原因,是由于此类病人体内可能仍然存在微小转移灶,而局部控制并不能顾及到这些微小的转移灶,因此,手术及放疗中,仍需辅助治疗。从理论上讲,人体的正常细胞与肿瘤细胞在多个遗传学表达方面存在差异,治疗时,可将这些差异作为靶点,针对性治疗。所谓靶向治疗,则指的是应用分子靶向药物,抑制这些靶点,阻断肿瘤细胞或者是相关细胞的信号传导,抑制或者杀灭肿瘤细胞。临床上,找到可影响肿瘤生长增殖且具有生物学效应的靶点十分困难,但是,幸运的是,对于乳腺癌而言,现在已经发现一个有效的靶点,即“人表皮生长因子受体2”(HER2)。
     随着学者们对分子生物学的研究不断深入,学者们根据免疫组化检验,将乳腺癌分成3类:(1)激素依赖型乳腺癌,就是指雄激素受体呈阳性的乳腺癌,此类病人适合采取内分泌治疗方案;(2)HER2阳性乳腺癌,此类病人便适合给予分子靶向治疗,其中,HER2可造成细胞表面HER2蛋白过度表达,促使癌细胞增殖,靶向药物通过抑制HER2,进而治疗疾病;(3)三阴性乳腺癌,指的是雌激素受体、人表皮生长因子受体2(HER2)均呈阴性的一类乳腺癌,此类乳腺癌多采取化疗方案治疗。
  乳腺癌靶向治疗的常用药有哪些?
     现目前,关于乳腺癌靶向治疗,主要针对的靶点或者通路有HER-2、VEGF、EGFR、PARP、PI3K/Akt/mTOR、CDK4/6等。
  一、HER-2靶点
     对于HER-2靶点,常用药包括3类:(1)单克隆抗体,如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等;(2)小分子酪氨酸激酶抑制剂,如拉帕替尼等;(3)单克隆抗体和化疗药的偶联体,如抗体偶联药物曲妥珠单抗-emtansine(TDM1)等。
  1,曲妥珠单抗,是全球范围内第一个针对HER-2人源化单克隆抗体,特异性结合HER2受体胞外Ⅳ区域,对HER2受体活化产生抑制作用。研究证实,曲妥珠单抗辅助治疗1年,乳腺癌复发机率降低46%-52%,死亡风险降低33%。需注意的是,曲妥珠单抗具有心脏毒性。


  2,帕妥珠单抗,是第2个针对HER-2靶标的重组人源化单克隆抗体,能够特异性结合HER2受体胞外Ⅱ区域,有效抑制HER2受体活化。2014年英国癌症协会,将帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、多西他赛纳入HER-2阳性转移性乳腺癌的标准方案中。帕妥珠单抗有心脏毒性,但副作用比曲妥珠单抗小。
  3,拉帕替尼,属于喹唑啉衍生物,是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂,口服剂型,可对EGFR和HER-2两个靶点同时产生作用,口服耐受性好,可有效穿过血脑屏障,联合化疗治疗,效果更好。该药也有心脏毒性,但相比曲妥珠单抗,毒性更低。
  4,T-DM1,主要成分包括曲妥珠单抗与微管抑制剂美坦辛DM1,具有曲妥珠单抗的靶向作用,具有细胞毒物抗肿瘤作用,且可促进细胞毒性药物结合HER-2表面受体,提升对肿瘤细胞的杀伤力,减少不良反应。
  二、VEGF靶点
  1,贝伐单抗,属于全球首个针对血管内皮生长因子A(VEGF-A)亚型的重组DNA人源化单克隆抗体,能够选择性结合VEGF,阻断其生物学活性,对新生血管的形成产生影响,抑制肿瘤生长。
  2,索拉菲尼,是一种口服药,主要针对包括VEGFR等多个酪氨酸激酶受体的多靶点抗血管生成药,HER-2阴性转移性乳腺癌,索拉菲尼联合化疗,PFS有统计学意义,但是,改善的临床意义不大,还需临床进一步研究。
  三、EGFR靶点
  1,西妥昔单抗,可对EGFR胞外区产生作用,竞争性阻断表皮生长因子与其他的配体以及EGFR的结合,促使其受体失去活性,使得肿瘤细胞内的信号传导被阻断,抑制其增值,诱导凋亡。
  2,吉非替尼,是一种小分子,属于具有可逆性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,研究显示,其可抑制乳腺癌生长。
  3,厄洛替尼,对于曾经接受贝伐珠单抗和厄洛替尼节律性化疗的HER-2阴性转移性乳腺癌,联合给予卡培他滨联合环磷酰胺、厄洛替尼及贝伐珠单抗,可大大提高临床获益率,延长中位进展的时间。
  四、mTOR靶点
  1,坦西莫司,属于第一个mTOR抑制剂,研究证实,90名乳腺癌病人临床获益率高于75%。
  2,依维莫司,属于mTOR靶蛋白的抑制,通过对PI3K/AKT/mTOR通路活性产生抑制作用,逆转芳香化酶抑制剂耐药。HER-2阳性乳腺癌病人,联合依维莫司与曲妥珠单抗用药,可逆转曲妥珠单抗的耐药性,而且可增加其抗肿瘤活性。
  五、CDK4/6抑制剂
  哌泊塞克雷,属于CDK4/6抑制剂,能够有效抑制CDK4/6,阻断肿瘤细胞的增值。Ⅱ期研究显示,针对绝经后ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌,相比单药来曲唑,哌泊塞克雷+来曲唑联合用药,病人的获益率更高。
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