253例HBsAg阳性患者HBV-M、HBV-DNA和肝功能的观察分析

发表时间:2019/2/19   来源:《心理医生》2019年第2期   作者:杨晓艳1 伊心浩2
[导读] 结论:综合应用血清学模式、肝功能和HBV-DNA对患者感染HBV严重程度以及治疗疗效进行评估。

(1滨州医学院  山东烟台  264033)
        (2东营市胜利油田中心医院科教科  山东东营  257000)
        【摘要】目的:联合检测乙肝患者血清学标志物(HBV-M)、HBV-DNA、肝功能参数(ALT、TBIL),探测这些指标在乙型肝炎诊治中的临床意义。方法:化学发光法检测乙肝患者血清标志物;HBV-DNA利用PCR-荧光探针法检测;肝功能利用日本东芝TBA2000FR全自动生化分析仪及配套试剂检测。结果:HBeAg阳性组患者HBV-DNA载量较HBeAg阴性组显著升高;HBeAg阳性组患者HBV-DNA与HBeAg阴性组比较有显著差异(P<0.05),TBIL、ALT无显著差异(P>0.05)。结论:综合应用血清学模式、肝功能和HBV-DNA对患者感染HBV严重程度以及治疗疗效进行评估。
        【关键词】乙型肝炎病毒;HBV;HBV-DNA;血清学模式;肝功能
        【中图分类号】R512.62                 【文献标识码】A                     【文章编号】1007-8231(2019)02-0160-02
        乙型肝炎病毒(HBV)是引起病毒性肝炎的最常见的病原体,通过血液、性接触、母婴传播等方式广泛传播;是危害人类健康的全球性的传染病[1],每年约有60多万人因HBV感染所致肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌(HCC)而死亡。我国是乙型肝炎高流行区,据调查表明[2],我国约有9300万人,每年死于相关肝病的约2000万例。HBV感染一直以来是我国突出的公共卫生问题,严重影响整个公民的健康,也给社会经济带来沉重的负担。正因如此,早发现,早诊断早治疗防治HBV感染,提高HBV感染诊断及治疗检测具有重要的现实意义。现就HBV患者HBV-DNA、肝功能以及HBV-M进行比较发现其中的规律,以期找到更好指导临床对患者的病情进行诊断、治疗和评估,敏感易得的评价指标。
        1.资料与方法
        1.1 一般资料
        回顾性收集2017年1月至2017年10月在本院门诊或住院的资料齐全的HBsAg阳性的乙肝患者253例,其中男121例,女132例,年龄16岁~82岁,平均46岁。排除合并HIV,HCV,HEV,HAV等其他病毒感染,并伴有其他严重肝脏疾病。所有样本均为早上空腹采集静脉血样。根据血清标志物进行如下分组:        

        1.2 主要方法
        化学发光法检测乙肝患者血清标志物;HBV-DNA利用PCR-荧光探针法检测;肝功能利用日本东芝TBA2000FR全自动生化分析仪及配套试剂检测。
        1.3 检测指标
        HBV-DNA评价标准:<1.00×102IU/ml为阴性,>1.00×102IU/ml为阳性。血清标志物评价标准:HBsAg <0.1IU/ml为阴性,>0.1IU/ml为阳性;HBsAb>10mIU/ml为阳性,<10mIU/ml为阴性;HBeAg>0.5NCU/ml为阳性,<0.5NCU/ml为阴性;HBeAb>4NCU/ml为阳性,<4NCU/ml为阴性;HBcAb>1NCU/ml为阳性,<1NCU/ml为阴性。ALT参考范围5~40U/L;TBIL3.4~20.6umol/L。
        1.4 数据统计
        应用SPSS19.0统计软件进行统计分析;计数资料以百分率表示,卡方检验;计量资料以(x-±s)表示,进行t检验。HBV-DNA取lg后进行比较。P<0.05差异有显著性。
        2.结果
        HBeAg阳性组患者HBV-DNA载量较HBeAg阴性组显著升高,比较有显著差异(P<0.05),ALT、TBIL无显著差异(P>0.05)。
        2.1 不同血清标志物模式与HBV-DNA进行比较  见表1。


        2.2 HBeAg不同与HBV-DNA的比较  见表2。
       
        表2
       


        
        3.讨论   
        HBV-DNA反应体内病毒量复制的高低,传染性的强弱。通常临床上根据HBsAg和HBV-DNA结果来对患者进行诊断和治疗评估。从表1中发现“大三阳”组患者中HBV-DNA阳性率高达89.83%,而“小三阳”组患者中HBV-DNA阴性率高达77.66%。另外还发现Ⅲ组HBV-DNA阳性率也高达92.96%。这提示HBeAg阳性与HBV-DNA高度复制有密切相关性,与杨清梅[3]等的研究基本一致。HBsAg阳性是HBV感染的标志;HBV-DNA是HBV复制活跃的标志。HBV具有多种蛋白抗原,机体感染后可产生多种抗体。HBV标志物能够在一定程度上反应体内病毒转变过程。通常认为,HBeAg阳性,血清含量高,HBV复制活跃,此时肝脏存在炎症,肝细胞损害严重。抗-HBe阳性则被认为HBV活跃复制的清除期,提示病毒的传染性变弱。从表2中看出,HBeAg阳性时,仍有7.45%的HBV-DNA阴性检测率;HBeAg阴性时,有58.49%的HBV-DNA阳性检测率。出现这种现象可能有以下几点原因:(1)乙型肝炎病毒感染,人为分为4个时期:免疫耐受期、免疫清除期、非活动携带期和再活动期。处于免疫清除期的患者可能会出现HBeAg阳性,而HBV-DNA检测不到的现象[4]。(2)在乙型肝炎慢性化的过程中出现了新的免疫平衡点--HBeAg自然转阴[5-6]。(3)患者的年龄、性别、自身免疫状况以及HBV在体内的活动情况等都会影响HBeAg与HBV-DNA不平衡。闫红静[7]等发现HBeAg的阴转与年龄有关系;崔秀华[6]等发现HBV-DNA载量和患者年龄是HBeAg的阴转的显著因素。不足之处是:本次收集的数据只是HBsAg阳性的患者,还有其他血清学模式的病人未收集在内。HBV感染人体后,并不是直接损伤肝细胞,而是HBsAg、HBeAg以及其他HBV蛋白引起人体抗原抗体免疫反应,损害免疫体系的平衡,进而导致肝细胞的坏死。因此,会以不同的血清学模式在外周血中出现,有研究者[8]发现了17种HBV感染人体后血清学模式。另外还发现HBsAg的含量与HBV-DNA载量不相符,临床上也有发现HBsAg阴性,而病毒载量很高的现象,之所以会出现这种现象,可能是由以下原因导致的:(1)HBsAg发生免疫逃逸突变,使得现有商品化试剂盒无法正确检测到。对于HBsAg免疫逃逸的机制,报道不一。马强[9]首次报道HBsAg8个突变基因的分布频率。有报道[10]HBsAg亲水区糖基化是其发生免疫逃逸的机制。乙肝检测灰色区与乙肝免疫逃逸之间是什么关系,还有待进一步研究。(2)钩状效应的存在。
        从表3中发现HBV-DNA和 ALT、TBIL之间不是正相关。可能原因是患者处于HBV感染的不同时期。HBeAg不同HBV-DNA之间的差异有统计学意义(P<0.05),而ALT、TBIL的差异没有统计学意义(P>0.05) 。
        4.总结
        HBeAg阳性者HBV-DNA之间有很好的正相关性。在临床中还应根据血清学模式、肝功能及HBV-DNA综合判断患者是否存在HBsAg变异,以及治疗疗效的综合判断。同时,也指明方向:进一步研究HBsAg免疫逃逸的具体机制,HBeAg血清转换的具体机制,分子水平的免疫指标与HBeAg、HBsAg、肝功能、HBV-DNA复制之间又是何关系。
       
        【参考文献】
        [1] Ott JJ,Stevens GA,Groeger J,et al.Global epidemiology of hepatitis B virus m,,mm,minfection:new estimates of age-specific HBsAg seroprevalence and endemicity[J].Vaccine,2012,30:221-2219.
        [2]中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2015年版).中国肝脏病杂志(电子版),2015,7(3):1-18.
        [3]杨清梅,叶健祥,贾伟建.乙型肝炎血清标志物与HBV-DNA关系探讨[J].现代诊断与治疗,2018,29(11):1738-1740.
       

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