生物免疫治疗联合同步放化疗治疗早期鼻咽癌临床研究

发表时间:2018/6/21   来源:《临床医学教育》2018年5期   作者:钟豪 彭卫卫 邓江华
[导读] 鼻咽癌是我国南方最常见的恶性肿瘤之一,又称“广东癌”,是严重危害人民群众健康的常见病。

江西省赣州市人民医院肿瘤科 江西赣州 341000 
        摘要:目的:观察生物免疫治疗联合同步放化疗治疗早期鼻咽癌的临床疗效。方法:将接受同步放化疗的早期鼻咽癌患者随机分为两组:观察组30例为DC-CIK治疗联合同步放化疗,同期单纯同步放化疗方案治疗30例患者作为对照,对近期疗效、毒副反应、生活质量进行观察。观察组在同步放化疗的基础上将DC-CIK细胞行体外诱导培养后,定期回输患者体内,而对照组患者仅接受同步放化疗。结果:观察组和对照组近期有效率均达到100%,两组相比无差异;两组的生活质量改变、毒副反应相比则有不同程度的差异,观察组优于对照组。结论: 生物免疫治疗联合同步放化疗方案能减轻放化疗相关毒副作用,提高患者的生活质量。
        关键词:生物免疫治疗;DC-CIK;同步放化疗;鼻咽癌
        鼻咽癌是我国南方最常见的恶性肿瘤之一,又称“广东癌”,是严重危害人民群众健康的常见病。当前最主要的治疗方法是放、化疗,近年的研究表明同步放化疗能有效延长鼻咽癌患者的生存期,提高其生存质量。但大部分患者在放化疗同步治疗过程中均表现出程度不同的毒副反应,尤以粘膜反应为甚。而随着生物免疫治疗的发展,DC-CIK细胞过继免疫治疗已逐渐成为肿瘤治疗的重要手段。DC-CIK细胞在体外经CD3单克隆抗体、重组人白细胞介素-2、重组人白细胞介素-1植物凝集素、γ干扰素等诱导产生,在几种细胞因子的作用下有较强的增殖能力和明显的杀癌细胞的生物活性[1]。该治疗可显著改善体内免疫活性并提高生活质量。我院肿瘤科自2013年2月开展生物免疫治疗以来,对30例早期鼻咽癌患者进行生物免疫治疗联合同步放、化疗,并与同期行同步放、化疗的30例早期鼻咽癌患者进行对照,观察患者的近期疗效、毒副反应及生活质量,现报道如下。
        1 临床资料与方法
        1.1临床资料 所有病例均经核磁共振、电子鼻咽镜及病理检查诊断为鼻咽未分化非角化性癌,治疗前均未发现远处转移。根据鼻咽癌2008分期方案进行临床分期,II期43例,III期17例,年龄28~65岁,中位年龄45岁,全部病例Kamofsky评分>80分,治疗前检查周围血象均正常,肝、肾功能正常,无放疗及化疗禁忌证。随机分为两组,观察组30例,男22例,女8例;年龄31~65岁,平均年龄46.7岁;临床分期: II期21例,III期9例。对照组30例,男19例,女11例;年龄28~62岁,平均年龄43.6岁;临床分期:II期22例,III期8例。经统计学处理,两组资料比较无显著性差异(P >0.05),具有可比性。
        1.2治疗方法 两组患者均予同步放化疗方案进行治疗,即采用三维调强放疗技术,鼻咽部予以根治剂量68-70Gy/6-7W,常规分割;同步化疗方案:DDP20~30mg+NS 500ml,静脉点滴,5 Fu 500mg十5%GS500ml,静脉点滴,每周化疗1次(第一次在放疗前一天开始),伴随放疗进行,共6~7次。并适当予以止呕、水化等对症支持处理。观察组从放疗开始前采集患者外周血50~100ml,分离出单个核细胞,在GMP实验室中用无血清培养基将细胞进行诱导、扩增、激活,定向培养出DC-CIK细胞,细胞成熟后分次回输给患者,一般为病人采血后9天回输DC一次,14-17天DC-CIK共同回输。对照组仅进行放化疗同步治疗。
        1. 3疗效及毒副反应评分标准 疗效评定按国际国内统一标准。分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。毒副反应按WHO标准评价,主要观察白细胞、消化道症状、口咽粘膜反应。两组比较采用卡方检验。生活质量评定依据卡氏评分,在患者治疗完成后一个月进行评估,治疗前后记分增加>10分为提高,降低>10分为下降,变化在10分内为稳定。
        2 结果
        2. 1 近期疗效
        观察组30例中CR29例,PR1例,有效率(CR + PR ) :100%; 对照组30例中CR28例,PR2例,有效率(CR + PR):100%;两组对比无明显差异。
        2. 2 毒副反应 
        两组患者在治疗过程中均表现出不同程度的反应,对比见附表。


        2. 3 生活质量
        治疗后一个月随访,观察组较治疗前KPS 评分提高者18例(60% ) ,稳定者11例( 36.7% ) ,下降者1例(3.3% ) ;对照组KPS评分提高者18例(60% ),稳定者9例(30% ) ,下降者3例(10% ) 。两组间生活质量有一定差异,但无统计学意义(P > 0. 05)。
        3  讨论 
        生物免疫治疗是新兴的肿瘤治疗手段,DC-CIK细胞是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子定向培养后获得的异质细胞[2],具有增殖快、杀瘤谱广、杀瘤活性高等优点;配合肿瘤的放、化疗可提高患者的耐受性,具有一定的增敏效果,提高治疗的疗效降低毒副反应;其抗肿瘤治疗原理在于通过靶细胞表面分子和效应细胞表面的受体相结合,被激活后可释放出毒性颗粒和分泌细胞因子,从而导致肿瘤细胞的裂解[3]。
        鼻咽癌是南方部分省发病率较高的一种恶性肿瘤,放化疗同步治疗在很长时间以来都是其最主要的治疗手段[4],但相对而言该治疗毒副反应较重,又易损伤免疫系统[5],我们的结果显示在同步放化疗期间行DC-CIK细胞免疫治疗对鼻咽癌患者的毒副反应能起到一定程度的减轻,同时由于其对肿瘤的杀伤作用,也可对患者的疗效起到明显的促进作用,且由于患者在放化疗过程中毒副作用的减轻,在治疗后的恢复阶段患者生活质量也能有显著的改善。由此可见该治疗能够成为鼻咽癌放化疗期间有效的补充治疗。本研究仅探讨了DC-CIK对同步放化疗患者近期的疗效,其远期疗效则仍需要进行长期的随访观察及研究来证实。
参考文献:
[1]Schmidt RE,Murray C,Daley JF et a1.A subset of natural killer cells in peripheral blood displays a mature T cell phenotype[J].J Exp Med,1986,164(1):351-356.
[2] Nagaraj S,Ziske C,Schmidt-Wolf IGH Human cytokine -induced killer cells have enhanced in vitro cytolytic activityvia non-viral interleukm-2 gene transfer[J].GeneIvaccinesTher, 2004,2,l2.
[3]Zanussi S,Vaccher E,Caffau C,et a1.Interferon-gammasecretion and Perforin expression areimpaired in CD8”I'lymphocytes from patients with undifferentiated carcinoma of nasopharyngeal type[J].Cancer Immunol Immunother,2003,52(1):28-32.
[4]孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001.994—997.
[5]方慧云,程伟民,李晓玲,季明芳.放化疗同步CIK治疗对鼻咽癌病人细胞免疫的影响[J].医药前沿,2012,02(5):130—131.

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