DA-EPOCH治疗初诊非霍奇金淋巴瘤患者的临床研究

发表时间:2017/9/21   来源:《中国误诊学杂志》2017年第13期   作者:刘娟 陈明亮 何文华 王欣 唐雪梅
[导读] 非霍奇金淋巴瘤为血液系统常见的恶性肿瘤,疾病呈异质性。

遂宁市中心医院  四川遂宁  629000
  摘要:目的 探讨DA-EPOCH治疗初诊非霍奇金淋巴瘤的疗效及安全性。方法 收集37例经病理确诊的初诊非霍奇金淋巴瘤患者,使用DA-EPOCH方案行6-8个疗程化疗后评估疗效及不良反应,具体为依托泊苷(VP-16)50mg/m2,多柔比星(ADM)或吡柔比星(THP)10mg/m2,长春新碱(VCR)0.4mg/m2持续静脉滴注,第1天至第4天,环磷酰胺(CTX)750 mg/m2静脉滴注第5天,地塞米松15mg静脉滴注第1天至第5天,21d为1个疗程。结果 37例患者总有效率为71%,骨髓抑制及神经毒性为主要不良反应。结论 DA-EPOCH方案治疗初诊非霍奇金淋巴瘤缓解率高,安全性好。
  关键词:DA-EPOCH 非霍奇金淋巴瘤
  Clinical study of DA-EPOCH regimen for newly diagnosed patients in the treatment of Non-Hodgkin lymphoma
  LIU juan,CHEN mingliang,HE wenhua,WANG xin,TANG xuemei,Central Hospital of Suining City,Suining 629000,China
  【Abstract】Objective To observe the efficacy and toxicity of DA-EPOCH regimen for patient with newly diagnosed non-Hodgkin Lymphoma.Methods 37 patients with newly diagnosed non-Hodgkin's lymphoma diagnosed by pathology were collected.All patients were treated by DA-EPOCH regimen for 6 to 8 cycles of chemotherapy:Etoposide 50mg/m2,Doxorubicin/Pirarubicin 10mg/m2,Vincristine 0.4mg/m2,infused over 96 hours on day l to 4,Cyclophosphamide 750mg/m2,iv on day 5,Dexamethasone 15mg On day 1 to 5,21d for a course of treatment.Results All the 37 patients were treated by DA-EPOCH regimen.The response rate for the whole group was 71%.Main toxicity was myelosuppression and neurotoxicity.Conclusion DA-EPOCH regimen is effective and safety for patients with non-Hodgkin Lymphoma.
  【Subject words】DA-EPOCH regimen;non-Hodgkin lymphoma
  
  
  非霍奇金淋巴瘤为血液系统常见的恶性肿瘤,疾病呈异质性。目前为止,非霍奇金淋巴瘤治疗的一线方案为CHOP方案,缓解率比较高。随着时代的进步、检验技术提高及新药物的出现,非霍奇金淋巴瘤的治疗方案日渐不同。近年来有报道称,EPOCH方案在治疗复发及难治非霍奇金淋巴瘤效果较佳[1]。既然EPOCH方案治疗复发及难治非霍奇金淋巴瘤效果好,对于初诊非霍奇金淋巴瘤患者是否更具优势?本院血液科于2015-07至2016-11期间,收集37例初诊非霍奇金淋巴瘤患者行6-8个疗程DA-EPOCH方案,评估其疗效,具体见如下报道。
  1.资料与方法
  1.1一般资料
  本组37例患者均经病理组织学确诊为侵袭性非霍奇金淋巴瘤。外周血白细胞(WBC)≥3.5× 109/L,血小板(Plt)≥100×109/L,肝肾功能大致正常。其中男性22例,女性15例,年龄20~75岁(≥60岁13例,<60岁24例),中位年龄48岁。据Ann Arbor分期,Ⅱ期4例,Ⅲ期14例,Ⅳ期19例;B细胞来源26例,T细胞来源11例。所有患者均为初诊侵袭性非霍奇金淋巴瘤,未接受过任何治疗。
  1.2治疗方法
  所有患者使用DA-EPOCH方案化疗,依托泊苷(VP-16)50mg/m2,多柔比星(ADM)或吡柔比星(THP)10mg/m2,长春新碱(VCR)0.4mg/m2持续静脉滴注,第1天至第4天,环磷酰胺(CTX)750 mg/m2静脉滴注第5天,地塞米松15mg静脉滴注第1天至第5天,21d为1个疗程。若外周血WBC<1.5×109/L,每天皮下注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)直至WBC>10×109/L。若出现Ⅳ级骨髓抑制,则下一疗程持续滴注的化疗药物剂量减少15%~25%。如白细胞无明显下降,则下疗程化疗药物环磷酰胺、哆柔比星或吡柔比星、依托泊苷剂量增加20%。
  1.3 疗效评价
  采用2007年第三版张之南的<血液病诊断及疗效标准>判断疗效,疗效评价方法不包括PET-CT,分为完全缓解(CR)、不确定完全缓解(CRu)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)和复发。CR+CRu+PR所占比例为总有效(RR)率。
  1.4 统计学方法
  用SPSS 16.0统计软件分析数据,采用Fisher确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 治疗效果
  2.1.1 所有患者接受6-8个周期的DA-EPOCH方案治疗,CR+CRu率29.6%,PR率40.5%,总有效率71%(26/37)。
  2.1.2  DA-EPOCH方案治疗非霍奇金淋巴瘤患者不同临床特征的比较 B细胞淋巴瘤总有效率高于T细胞淋巴瘤,包块≥10cm及IPI积分高者总有效率较低,差异有统计学意义,初诊时是否存在骨髓侵犯、有无B症状的总有效率差异无统计学意义。详见表1。
  

  3 讨论
  非霍奇金淋巴瘤是血液系统较常见的一种恶性肿瘤,预后有明显异质性。对于初诊侵袭性非霍奇金淋巴瘤,首选CHOP方案化疗,虽然缓解率较高,但50-60%的患者出现复发或耐药,最终导致患者死亡。既然非霍奇金淋巴瘤治疗方式以化疗为主,如何使用现有的化疗药物尽可能的提高患者疗效?Lai等报道,ADM、VCR、VP-16等天然药物,长时间低浓度条件下抗肿瘤细胞作用更强[2]。DA-EPOCH方案改变了化疗药物的作用时间和方式,增加了化疗药物与肿瘤细胞接触的时间,从而可能获得更好的疗效。且近年来报道称DA-EPOCH方案对于复发及难治非霍奇金淋巴瘤有显效[3、4、5]。对于初诊侵袭性非霍奇金淋巴瘤效果如何,是否能提高初诊侵袭性非霍奇金淋巴瘤的缓解率,延长患者的无病生存期?刘海宁等使用EPOCH方案治疗初诊侵袭性非霍奇金淋巴瘤,总有效率达77.3%[6]。惠红霞等报道EPOCH方案治疗非霍奇金淋巴瘤总有效率90.3%,完全缓解率64.5%,部分缓解率25.8%[7]。Zanetta S.Lamar等报道,采用DA-EPOCH方案联合或不联合利妥昔单抗治疗136例初诊侵袭性非霍奇金淋巴瘤,总有效率为82%,中位随访时间27个月,1、3、5年的无病生存率分别为68%、63%和52%[8]。在本研究中,37例患者总有效率为71%,B细胞淋巴瘤总有效率高于T细胞淋巴瘤,包块≥10cm及IPI积分高者总有效率较低,差异有统计学意义,而初诊时是否存在骨髓侵犯、有无B症状的总有效率差异无统计学意义。
  脱发、骨髓抑制、神经毒性、胃肠道反应等为DA-EPOCH常见的副反应,患者基本耐受。本研究中,所有患者均有神经毒性,表现为四肢末端麻木不适,停药后均恢复正常。Ⅲ-Ⅳ白细胞减少经粒细胞集落刺激因子治疗后均恢复。37例患者中共有2例发生感染,均为肺部感染,经治疗后好转,未进展为重症感染。
  综上述,DA-EPOCH方案对于初诊侵袭性非霍奇金淋巴瘤缓解率较高,安全性好,但本研究样本量较小,需进一步研究,以便为患者寻找更高效、安全的化疗方案。
  参考文献:
  [1]马莉,苏莉萍,赵瑾等.EPOCH方案治疗复发难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤32例[J].白血病.淋巴瘤,2015,24(11):692-693.
  [2]Lai GM,Chen YN,Mickley LA,el a1.P-glycoprotein expression and sedule dependence of adriamycin cytotoxieity in human colon carcinoma cell lines[J].Int J Cancer,1991,49(5):696—673.
  [3]Wilder DD,Ogden JL,Jain VK,et a1.A muhieenter trial of infusional etoposide,doxorubicin,and vincristine with cyclophosphamide and prednisone(EPOCH)in patients with relapsed non—Hodgkin’s lymphoma[J].Clin Lymphoma,2001,1(4):285—292.
  [4]李岭.EPOCH方案治疗复发及耐药中高度恶性非霍奇金淋巴瘤20例[J].白血病·淋巴瘤,2009,18(3):173.174.
  [5]郭孟贤,林淑君,游旭闽,等.EPOCH方案治疗CHOP方案失败的弥漫大B细胞淋巴瘤11例[J].白血病·淋巴瘤,2010,19(2).118一119
  [6]刘海宁,翟勇平,于亚平,等.EPOCH方案治疗初治侵袭性非霍奇金淋巴瘤的临床研究[J].中华血液学杂志,2012,33(增刊):349—350.
  [7]惠红霞,王晓炜,万一元.EPOCH方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤近期疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2012,19(4):353-355.
  [8]Zanetta S.Lamar,Nora Fino,Jodi Palmer,etal. Infusional etoposide,cyclophosphamide,vincristine,doxorubicin,and prednisone +/- rituximab as first-line therapy for aggressive non-Hodgkin lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk . 2016 February;16(2):76–81.
  

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