岳阳地区 1364例高龄孕妇羊水细胞染色体核型分析

发表时间:2017/9/21   来源:《中国误诊学杂志》2017年第13期   作者:陈卓 祝群 冯丹 邵志兵 蔡薇 邬洪梁
[导读] 高龄孕妇(advancedmatemalage,AMA)即孕产妇分娩年龄大于或等于 35周岁[1]。

湖南省岳阳市妇幼保健院产前诊断中心  岳阳  414000
  摘要:目的 通过对高龄孕妇羊水细胞染色体核型分析,探讨高龄孕妇胎儿染色体异常发生情况。方法 回顾性分析2011年1月至2016年12月在湖南省岳阳市妇幼保健院行妊娠中期羊膜腔穿刺术及羊水染色体核型分析的1364例高龄孕妇的病例资料,计算胎儿染色体异常的发生率。结果 共检出46例胎儿染色体异常,发生率为3.37%,包括常染色体数目异常26例,其中21三体18例、18三体6例、13三体2例,性染色体数目异常(含嵌合体)10例,结构异常10例,其中易位5例、缺失3例、重复1例、X等臂1例,染色体多态55例,多态率4.03%。结论 高龄孕妇胎儿染色体异常以13、18、21号染色体和性染色体数目异常为主,对高龄孕妇进行羊水细胞染色体核型分析能有效的诊断胎儿染色体病,是减少染色体异常胎儿出生的必要手段。
  关键词:高龄孕妇;羊水细胞;核型分析;染色体异常
  Amniotic fluid cells karyotype analysis of 1364 women of advanced maternal age  in Yueyang area.
  Chen Zhuo,Zhu Qun,Feng Dan,Shao Zhi-bin,Cai Wei,Wu Hong-liang.
  (Prenatal Diagnose Center of Yueyang Maternal and Child Health Care Hospital,Hunan Yueyang 414000)
  Abstract:Objective:The abnormal occurrence of fetal chromosome in women of advanced  maternal age was investigated by analyzing the karyotype of amniotic fluid cells in women of advanced  maternal age. Methods:The amniocentesis and karyotyping results in yueyang maternal and child health care hospital from January 2011 to December 2016 were retrospectively analyzed,the incidence of 1364 cases of abnormal fetal chromosome of women of advanced maternal age were calculated. Results:46 cases were diagnosed to be abnormal chromosome,the over all incidence was 3.37%,26 cases were found with autosomal chromosomal numerical abnormality,including 18 cases of trisomy 21、6 cases of trisomy 18 and 2 cases of trisomy 13,10 cases with sex chromosomal numerical abnormality(mosaicism included). 10 cases were found with chromosomal structural abnormality,including 5 cases of balanced translocation、3 cases of deletion、1 cases of repetition、1 cases of X isochromosome. 55 cases were found with chromosome polymorph,the chromosome polymorphism rate was 4.03%. Conclusions:The main fetal chromosomal abnormalities in women of advanced maternal age are the numerical abnormality of chromosome 2l,18,l3 and sex chromosomes,so amniotic fluid cells karyotype analysis can effectively diagnosis of fetal chromosome disease for women of advanced maternalage,it is a necessary way to minimize chromosomal abnormlities of fetal birth.
  Key words:Women of advanced maternal age;Amniotic fluid cels;Karyotyping;Chromosomal abnormality
  
  
  高龄孕妇(advancedmatemalage,AMA)即孕产妇分娩年龄大于或等于 35周岁[1]。近年来,随着我国人口政策的调整和婚育观念的变化,高龄孕妇的比例逐年增加,导致胎儿出生缺陷发生的风险增加[2]。产前诊断是预防出生缺陷发生的最主要措施,羊水穿刺染色体核型分析是目前最常用的产前诊断胎儿染色体疾病的方法,也是诊断胎儿染色体疾病的“金标准”。本文对湖南省岳阳地区1364例高龄孕妇的羊水细胞染色体检查情况进行分析,以探讨本地区高龄孕妇胎儿染色体异常的发病情况,为卫生行政决策提供理论依据。
  1 对象与方法
  1.1 研究对象
  2011年 1月至 2016年 12月间在我院优生遗传咨询门诊就诊,有产前诊断指征,并签署知情同意书后进行羊膜腔穿刺术的高龄孕妇共 1364例,年龄35~47岁,孕周 18~24w之间。
  1.2 研究方法
  在B超定位引导下经腹壁行羊膜腔穿刺术,严格无菌操作。收集羊水30ml,分别置于三个无菌离心管中,两管于1300转离心10min后,在超净工作台弃去上清液,保留0.5ml沉淀制成细胞悬液,分别接种于2瓶5ml羊水培养基中(另一管保存备用),置于 37℃、5%CO2培养箱中培养 6-7d后换液,每天观察细胞生长情况。当贴壁细胞生长旺盛,在倒置显微镜下见大量克隆时,加入秋水仙素10μg/ml,作用3.5h后收获细胞、常规制片、G显带,采用全自动染色体扫描捕获分析系统(CytoVision GSL-120 System)进行核型分析。每例标本常规计数 30个细胞,分析 5个核型,嵌合体增加计数 100 个细胞,并建议孕妇转省产前诊断中心抽脐带血复查。根据人类细胞遗传学国际命名体系(ISCN2012)描述染色体核型。
  2 结果
  1364例高龄孕妇羊水标本均培养成功,共检出染色体异常核型 46例,染色体多态55例,发生率分别为3.37%、4.03%。异常核型中,染色体数目异常(包括嵌合体)36例,占异常总数的78.26%;染色体结构异常10例,包括易位5例、缺失3例、重复1例,X等臂1例,占异常总数的21.74%。多态性变异主要是 9、13、15、21号及 Y 染色体。岳阳地区高龄孕妇羊水细胞染色体异常核型与多态核型见表1,染色体异常核型分类及其发生率见表2。
  在染色体数目异常中,发生率最高的是21三体1.32%(18/1364),其次为性染色体数目异常(包括嵌合体)0.73%(10/1364),第3位的是18三体0.44%(6/1364),13三体为0.15%(2/1364),见表2。
  

        

  3 讨论
  随着社会的发展和我国人口结构的改变,加上近年来国家计划生育政策的完善,现代女性的婚育观念发生了明显的变化,高龄孕妇的问题日益突出。随着孕产妇生育年龄的增大,女性内分泌和生殖功能减退,生殖细胞或受精卵在细胞分裂时易发生染色体不分离或染色体畸变,导致高龄孕妇胎儿染色体异常的发生率上升[3]。本研究中1364例高龄孕妇共检出46例胎儿染色体异常,染色体异常发生率为 3.37%,与国内其他地区的报道接近[1,4-7],其中染色体数目异常36例,占异常总数的78.26%,染色体结构异常10例,占异常总数的21.74%,数目异常明显多于结构异常,与国内其他地区的报道接近[1,4-7]。
  21三体综合征又称唐氏综合征(Down syndrome,DS)、先天愚型,发病率在活产新生儿中为1/(600~800),是一种最常见的染色体病,多表现为生长发育迟缓、轻至中度智力障碍、特殊面容并常合并其它畸形,其发病机理系由于生殖细胞减数分裂过程中21号染色体不分离所致,而母亲妊娠时的年龄是其高危因素。本研究高龄孕妇共检出18例 21三体,发生率1.32%(18/1364),明显高于 35岁以下孕妇发生率[8]0.07%(1/1500),也明显高于18三体、市三体与性染色体数目异常,提示孕妇高龄是21三体的独立高危因素。
  18三体综合征,又名Edwards综合征,是仅次于唐氏综合症的的第二大常见染色体三体综合征,活产新生儿的发病率为1/6000[9],主要临床表现为患儿生长发育迟缓、多发畸形。有研究认为额外的18号染色体大多来源于母亲,而且发病率与母亲高龄有关[7,10]。我们在1364例高龄孕妇中共检出 6例 18三体综合征胎儿,发生率为0.44%,我们的研究与此一致。
  性染色体数目异常综合征也是比较常见的染色体病,本研究检出的性染色体病有Turner综合征5例,克氏综合征2例,超雌综合征1例。Turner综合征(45,XO)主要表现有身材矮小,青春期无第二性征发育或发育不全,多伴有智力发育迟缓,占女性新生儿的1/5000。克氏综合征(47,XXY)即先天性睾丸发育不全,主要表现为身材高大、性发育不良、不孕和男性乳房发育,发病率为男性新生儿的1/1000。超雌综合征(47,XXX)多数表现为身高略高于正常女性的平均身高,发育正常,但智力低下,部分患者有学习、语言和行为方面障碍。这三种综合征均与母亲高龄有关[10]。
  易位是染色体结构异常的最主要形式,本研究中发现易位5例。我们对这5例易位染色体的胎儿双亲进行外周血染色体核型分析,发现其易位染色体均来源于亲代,由于该易位染色体可以在亲代与子代间稳定遗传,提示其为平衡易位。平衡易位携带者通常无遗传物质丢失,表形一般正常,但相互易位携带者理论上可形成18种配子,1/18完全正常染色体、1/18与携带者的染色体相同、16/18为遗传物质数量异常染色体;罗伯逊易位携带者理论上可形成6种配子,1/6完全正常染色体,1/6与携带者的染色体相同、2/6增加1条染色体,2/6减少1条染色体。因此在胚胎形成过程中会反复发生自然流产、死胎死产等生育问题[10],在遗传咨询中必须明确告知其生育风险。
  9号染色体臂间倒位inv(9)(p12q13)是人群中最常见的倒位类型,在活产新生儿的发生率为1.01%[l1]。当倒位携带者的倒位片段小于50Mb和(或)倒位片段小于染色体总长的40%,几乎无重组配子产生,故认为9号倒位可能是一种正常的染色体多态性[7],但是也有报道提出9号倒位与流产,胎死宫内等有关[12]。本研究中检出9号倒位14例,发生率为1.03%(14/1364),与群体发病率相同。对这些胎儿的双亲做外周血染色体核型分析对照,发现均来源于亲代,故我们认为inv(9)(p12q13)可以稳定遗传,不会出现生育异常。
  染色体多态性(chromosome polymorphism)也称异态性是指不同个体之间染色体结构和染色体的着色强度存在恒定但属非病理性的细小差别。通常指D/G组染色体随体区变异(主要包括随体区增大,双随体)以及1、9、16号染色体副缢痕增加或缺失等,传统观点认为上述变异不会引起表型效应。本研究共检查出多态性核型 55例,通过检查胎儿双亲,发现其多态核型均来源于亲代遗传。由于其多态染色体来源于亲代遗传,故在遗传咨询中我们可以建议孕妇继续妊娠。但有报道染色体多态性可导致与生殖相关的临床效应,常引起死胎、流产等[13],因此在产前优生遗传咨询时必须把胎儿将来所面临生殖相关疾病的风险告知孕妇及其家属。
  总之,高龄孕妇胎儿染色体异常的发生率明显高于群体发病率。羊水穿刺产前诊断是避免高龄孕妇生育染色体病患儿的有效方法,有利于降低出生缺陷率,提高人口素质。
  
  
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