低分子肝素联合贝那普利治疗Ⅱ型糖尿病肾病的临床分析

发表时间:2017/9/7   来源:《心理医生》2017年22期   作者:张曙光 蒋俊
[导读] 探讨低分子肝素钠联合贝那普利治疗Ⅱ型糖尿病肾病临床疗效。

(蓬溪县人民医院心内科  四川遂宁  629100)
【摘要】目的:探讨低分子肝素钠联合贝那普利治疗Ⅱ型糖尿病肾病临床疗效。方法:对我科收治的64名糖尿病肾病患者,在常规降糖、降脂治疗下,随机分为低分子肝素联合贝那普利治疗组(T组,n=32)及单用贝那普利对照组(C组,n=32)。治疗8周后,分别比较两组治疗前及治疗后平均动脉压(MAP)、24h尿蛋白、血清白蛋白(ALB)、尿白蛋白排泄(UAER)、血肌酐(Scr)的变化。结果:T组较C组UAER降低更显著(P<0.05);两组ALB较治疗前升高,且T组升高较C组明显(P<0.05);两组MAP有所下降(P<0.05),但两组间比较无显著性差异(P>0.05);两组Scr治疗前后及组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组未见明显不良副作用。结论:低分子肝素与血管紧张转化酶抑制剂联合应用可降低糖尿病肾病患者的尿蛋白,提升血清白蛋白,延缓糖尿病肾病进程。
【关键词】低分子肝素;贝那普利;糖尿病肾病
【中图分类号】R587.1                  【文献标识码】A                     【文章编号】1007-8231(2017)22-0024-02
Clinical analysis of Benazepril and Low-molecular-weight Heparin in the  treatment of type 2 diabetic nephropathy 
Zhang Shu-guang, Department of Cardiology,Peng Xi People’sHospital, 629100, Sichuan, China
【Abstract】Objective To Compare and analyze the treatment effect of low-molecular-weight heparin and angiotensin converting anzyme(ACE) inhibitor(benazepril) on the type 2 diabetic nephropath. Methods  64 patients with diabetic nephropathy were treated with conventional hypoglycemic, lipid-lowering treatment in our department. 64 patients were randomly divided into low molecular weight heparin combined with benazepril treatment group (T group, n= 32) and benazepril alone control group (C group, n=32). Compared mean arterial pressure (MAP), 24h urinary protein, serum albumin (ALB), urinary albumin excretion (UAER), serum creatinine (Scr) changes before and after treatment.Results UAER were significantly decreased after treatment(P<0.05),T group decreased more significantly than C group (P<0.05);The ALB higher than that before treatment and T group were significantly higher than C (P<0.05); MAP decreased in two groups(P <0.05), but there was no significant differencebetween the two groups showed (P>0.05); The Scr between two groups was not statistically significant (P>0.05).No obvious adverse side effects in treatment group.Conclusions  Low-molecular-weight heparin combination with angiotensin converting enzyme inhibitors can reduce urinary protein in patients with diabetic nephropathy, improve serum albumin, delaying the process of diabetic nephropathy.
【Key words】Low-molecular-weight Heparin;Benazepril;Diabetic nephropath
        1.资料与方法
        1.1 一般资料
        病源来自我科2010年7月至2016年12月收治的64例2型糖尿病可合并糖尿病肾病患者。随机分为低分子肝素联合贝那普利治疗组(T组,n=32),男性12例,女性20例,年龄55±7.5岁,病程l1±6.3年。
        1.2 诊断标准 
        所有病例均符合1997年美国糖尿病协会(ADA)关于修改DM诊断标准建议; DN诊断分期采用MogensenDN分期标准为(Ⅲ~Ⅳ期)。 
        1.3 治疗方法
        两组组采用糖尿病膳食,配合优质低蛋白饮食,蛋白质摄人按0.6~0.8g/(kg/d)[1],根据病情均采用胰岛素治疗,空腹血糖控制在6.8mmol/L以内,餐后2h血糖控制在8.0mmol/L.C组给予单纯贝那普利10mg/d,T组贝那普利基础上加用低分子肝素5000U皮下注射,每日1次。
        1.4 监测指标 
        治疗8周后,分别比较两组治疗前及治疗后平均动脉压(MAP)、24h尿蛋白、血清白蛋白(ALB)、尿白蛋白排泄(UAER)、血肌酐(Scr)的变化。
        1.5 统计学分析 
        数据以均数±标准差(x-±s)表示,统计学处理采用SPSS 10.0软件,进行t检验,取P<0.05表示差异具有统计学意义。
        2.结果
        2.1 C组治疗前的MAP平均(102.5±10.2)mmHg,治疗后(83.3±7.9)mmHg,较治疗前降低,具有统计学意义(P<0.05);T组治疗前的MAP平均(101.4±9.5)mmHg,治疗后(78.3±5.6)mmHg,差异具有统计学意义(P<0.05)。
        2.2 治疗前ALB、UAER、Scr比较差异无统计学意义。两组治疗后24h尿蛋白、UAER均显著下降(P<0.05);组间比较,T组优于C组(P<0.05);两组ALB均明显升高,组间比较,且T组优于C组(P<0.05),两组Scr在治疗前后及组间比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

 

注:*与治疗前比较,P<0.05;★与C组比较,P<0.05;▲与治疗前比较,P>0.05.

        3.讨论
        DN的主要病理改变特征为肾小球基底膜增厚,基质增加,系膜细胞增生及肾小球毛细血管硬化等微血管病变,临床表现为蛋白尿,DN发生、发展与肾脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS)活性增高有密切关系。高血糖可使RAS系统活化,增加血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体的表达以及抑制血管紧张素Ⅱ降解,Ang Ⅱ不仅促使血压升高,还能直接刺激系膜细胞增殖[2],参与肾小球的肥大和细胞增生,肾小球出球小动脉收缩,肾小球毛细血管内静水压升高,蛋白滤过增加,两者成为恶性循环。本研究结果显示,贝那普利组在治疗后尿蛋白下降具有统计学意义,此外,贝那普利不依赖于血压控制,扩张出球小动脉,降低肾小球内压,减少高压力对肾小球滤过的破坏,从而减少尿蛋白的排泄。研究报道[3],糖尿病肾病患者绝大部分存在血液高凝状态,血黏度增高,血流缓慢,血液流变学会发生变化,血液黏度增加会加重肾脏的缺血、缺氧,也可能导致肾小球基底膜通透性增加而产生尿蛋白。肝素类药物不仅能抗凝和缓解高凝状态,阻止肾损害的进展,而且带阴电荷的肝素可以补充肾小球基底膜丢失的负电荷,促进毛细血管基底膜阴离子重建,从而减轻蛋白漏出,保护肾功能[4]。低分子肝素钠以抗Xa活性为主,抗凝作用强,其生物利用度达98%,不激活血小板,不会因血小板活化而造成的肾损害,也不会因血小板减少而造成出血,出血危险性小,有抑制系膜细胞和内皮细胞增殖的作用,防止肾小球硬化[5]。
        综上所述,在常规糖尿病肾病治疗基础上,血管紧张素转化酶抑制剂联合低分子肝素钠有助于减少尿蛋白排泄,增加血清白蛋白,抗凝,延缓DN患者肾功能损害进程,而且低分子肝素钠使用方便,出血危险性小,有助于临床治疗糖尿病肾病。

【参考文献】
[1]谬贻璞.糖病肾病患者的低蛋白饮食治疗[J].中华糖尿病杂志,2004,12(5):379-81.
[2]符俊祖.低分子肝素钠联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病显性蛋白尿的临床观察.广西医学,2009,31(10):1465-66.
[3]董德长.实用肾脏病学[M].上海:上海科学技术出版社,1999:1276-78.
[4] Deepa PR.Varalakshmi P.The cytoprotective role of a low molecular- weight heparin fragment studied in an experimental model of glomerulotoxicity.Eur J Pharmaco l,2003,478:199.
[5]张信,李美花,高进,等.低分子量肝素对肾小球系膜细胞及细胞外基质作用的研究.中华肾脏病杂志,2001,17:27.

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