神经激肽B、Kisspeptin水平与女童特发性神经激肽B、Kisspeptin水平与女童特发性神经激肽B、Kisspeptin水平与女童特发性中枢性性早熟相关性研究

发表时间:2017/6/23   来源:《健康世界》2017年第8期   作者:潘淑范 高敏 刘洋 唐宏 温莹莹
[导读] 目前对神经激肽B、kisspeptin 的研究数量有限,如何更好的将其用于临床,指导 ICPP 的早期诊断及对治疗效果的早期评估,仍需深入研究。

齐齐哈尔市第一医院儿科
  摘要:目的:探讨血浆神经激肽B、kisspeptin 水平在女童特发性中枢性性早熟诊断及疗效评估中的意义。方法:对经临床及实验室检查确诊的 40例特发性中枢性性早熟 患儿(ICPP 组)及 38例单纯乳房早发育患儿(单纯乳房早发育组)检测其血浆神经激肽B、kisspeptin 水平,以及同时期40名同龄健康女童为对照组,分析组间是否存在差异并评价 神经激肽B与kisspeptin 是否存在相关性。结果:ICPP 组血浆神经激肽B、kisspeptin 水平明显高于单纯乳房早发育组及对照组,差异有统计学意义(P < 0. 05),单纯乳房早发育组和对照组的血浆神经激肽B、kisspeptin 水平比较差异无统计学意义(P > 0. 05),ICPP组患儿的血浆神经激肽B与kisspeptin 具有相关性(r=0.670,P<0.001)。结论:检测血浆神经激肽B、kisspeptin 水平有助于早期诊断ICPP,并可作为早期评估性早熟治疗效果的重要参数。
  关键词:特发性中枢性性早熟;单纯乳房早发育;神经激肽B;血浆 kisspeptin水平
  性早熟是一种发育异常,由于下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能提前被激活所致。特发性中枢性性早熟(ICPP)指无器质性病变的性早熟类型,一般为散发性,病因不明,少数可呈家族性;ICPP以女孩多见,约占发病总人数的80%~90%[1]。目前临床常用促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验来诊断及鉴别诊断性早熟,但试验操作繁琐,需要患儿多次抽血检验,依从性差,极易造成漏诊和误诊。本研究旨在探讨神经激肽B、kisspeptin 在青春发育启动中的作用,以及设想其作为性早熟新的诊断及疗效评估实验室指标,从而为性早熟早期诊断及疗效评估提供新方向、新思路。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  随机选取 2015 年 6月至 2016年 10月在齐齐哈尔市第一医院儿科确诊为 ICPP 女孩40例为 ICPP 组,年龄3-10岁(5.2±1.1)。ICPP 诊断标准参照卫生部2010年颁布的《性早熟诊疗指南(试行)》[1]。选取同时期在齐齐哈尔市第一医院儿科确诊的单纯乳房发育PT女孩38例为 PT 组年龄3-10岁(5.3±1.2)。40例同年龄健康未发育女孩为正常对照组,年龄,2-10岁(5.1±1.0)。本研究经所有患儿家长知情同意。
  1.2 方法
  留取 ICPP 女孩治疗前、治疗 6 个月后及 PT 组和正常对照女孩清晨血标本l m L。将治疗前 ICPP 组与 PT 组、正常对照组血浆神经激肽B、kisspeptin 水平进行比较。比较 ICPP 组患儿使用促性腺激素释放激素类似物GnRHa治疗前及治疗 6 个月后神经激肽B、血浆 kisspeptin 水平。将治疗 6 个月后的 ICPP 组患儿与 PT 组、正常对照组患儿神经激肽B、血浆kisspeptin 水平进行比较。将测得 kisspeptin 水平与神经激肽B水平进行相关性分析。
  1.3 统计学处理
  所有数据均采用 SPSS17. 0软件进行统计分析,计量资料应用均数 ± 标准差(`x± s),计量资料组间比较采用独立样本t 检验,治疗前后比较采用配对t 检验,应用Pearson 相关分析对各组结果进行分析,P < 0. 05 为差异有统计学意义。
  2  结果
  表1  ICCP治疗前组与PT组间神经激肽B、kisspeptin 水平比较

  表4 ICPP组神经激肽B与kisspeptin进行Pearson相关系数分析得出:神经激肽B、kisspeptin 水平比较结果有相关性(r=0.670,P<0.001)。
  
  3 讨论
  性早熟患儿因性激素过早大量分泌,促进骨成熟加快,骨骺加速闭合,导致成人期身材矮小。同时因患儿多有第二性征发育,严重影响患者的健康成长,给家庭带来巨大的社会心理和精神压力[2-3]。
  已证实,青春启动时GPR54/kiss-1的基因表达显著上调,春期达到峰值,诱发下丘脑GnRH释放增加,使下丘脑垂体性腺轴被激活,从而导致青春启动。Rhie等对女童研究发现,其血清Kisspeptin明显升高,且与LH峰值、LH峰值/基值、LH/FSH呈正相关,认为是诊断ICPP的重要指标[4]。神经激肽B是速激肽家族的一员,主要通过其受体NK3R发挥作用,许多证据显示弓状核的NKB神经元参与生殖的性激素调节。神经激肽B(neurokinin B,NKB)已被证明在人类生殖系统中扮演不可或缺的角色,NKB 神经元的电弧能刺激 GnRH 神经元轴突末端影响其分泌作用[6]。
  国内外对人血浆神经激肽B、kisspeptin 水平的检测不多见。本研究中发现患 ICPP 的女孩治疗前的血浆神经激肽B、kisspeptin 水平明显高于其他各组,支持 HPG 轴的激活效应器可能是神经激肽B与kisspeptin这一观点。国外同类研究结果提示 KNDy 神经元是GnRH-LH 脉冲式释放的起搏器,ARC 核中 kisspeptin 是调节 GnRH 脉冲的主要因素,NKB和Dyn共同协调kisspeptin的释放,参与调节GnRH和LH的分泌[7]
  青春期启动,进而引起性早熟发生,神经激肽B与kisspeptin 水平升高,说明检测 神经激肽B、kisspeptin 水平对早期鉴别 ICPP有一定意义。而使用 GnRHa 治疗 ICPP 6 个月后,ICPP 组女孩的血浆神经激肽B、kisspeptin 水平较治疗前有明显下降,考虑HPG轴受到抑制,说明血浆神经激肽B、kisspeptin水平可能成为早期评估性早熟治疗效果的指标之一。本实验中四组女孩测得血浆神经激肽B水平与kisspeptin 水平呈正相关。考虑 ICPP组患儿治疗前 HPG 轴启动,神经激肽B与kisspeptin协同分泌增加,治疗后 HPG 轴被抑制,神经激肽B、kisspeptin分泌下降。
  综上所述,青春发育启动时血浆神经激肽B、kisspeptin 水平上升,使用 GnRHa 对性早熟患儿进行治疗后其水平下降,说明检测血浆神经激肽B、kisspeptin 水平有助于早期诊断ICPP,并可作为早期评估性早熟治疗效果的重要参数。目前对神经激肽B、kisspeptin 的研究数量有限,如何更好的将其用于临床,指导 ICPP 的早期诊断及对治疗效果的早期评估,仍需深入研究。
  参考文献:
  [1]中华人民共和国卫生部.性早熟诊疗指南(试行)[卫办医政发(195)号][J].中国儿童保健杂志,2011,19(4):390-392.
  [2]胡琬,王宁,卢朝晖. 国内儿童性早熟研究的文献计量分析[J].2012,21(6):73-77.
  [3]Galvao  TF,Silva  MT,Zimmermann  IR,et  al.  Pubertal  timing  in  girls  and depression:a systematic review[J]. J Affect Disord. 2014,155:13-19.
  [4]Poomthavorn,P;Suphasit,R;Mahachoklertwattana,P;Adult height,body mass index and time of menarche of girls with idiopathic central precocious puberty after gonadotropin-releasing hormone analogue treatment. Gynecological Endocrinology .2011:27(8):524-528.
  [5]Rhie YJ,Lee KH,Eun SH,et a1.Serum Kisspeptin Levels in Korean Girls with Central Precocious Puberty [J].J Korean Med Sci,2011,26(7):927-931.
  [6]Navarro VM,Gottsch ML,Chavkin C,et,al.Regulation of gonadotropin-releasing hormone secretion by kisspeptin/dynorphin/neurokinin B neurons in the arcuate nucleus of the mouse[J].J Neurosci.2009,38:11859-66.
  注:项目来源:2015年齐齐哈尔市科技局指导性计划项目(社会发展类  项目编号SFZD-2015111)

投稿 打印文章
留言编辑 收藏文章 推荐图书 返回栏目 返回首页

  期刊推荐
1/1
转寄给朋友
朋友的昵称:
朋友的邮件地址:
您的昵称:
您的邮件地址:
邮件主题:
推荐理由:

写信给编辑
标题:
内容:
您的昵称:
您的邮件地址: