哌罗匹隆治疗酒精所致精神障碍患者疗效与安全性观察

发表时间:2016/5/25   来源:《医药前沿》2016年5月第13期   作者:张艳华 郭艳平 郭平 梁峰
[导读] 驻马店市第二人民医院 河南 驻马店 463000)  随着社会经济的发展,酒精所致精神障碍有逐年增高的趋势,饮酒以及饮酒所造成的一系列躯体及精神疾病也日渐成为社会关注的问题。

张艳华   郭艳平  郭平 梁峰
  (驻马店市第二人民医院  河南  驻马店  463000)
  【摘要】 目的:探讨哌罗匹隆治疗酒精所致精神障碍患者的疗效以及安全性。方法:对32例伴有肝功能异常的酒精所致精神障碍患者单一应用哌罗匹隆治疗,采用自身对照的方法在治疗前及治疗后第2、4、8周分别采用PANSS量表进行疗效评定,并以TESS量表及ALT、AST值进行安全性分析。结果:(1)实际完成28例,脱落4例;(2)治疗后PANSS、TESS量表及ALT、AST分值均有显著下降(P<0.01);(3)显效率:75.0%,有效率:92.9%;(4)28例患者经治疗在观察期间肝功能恢复正常后,继续予哌罗匹隆维持治疗4~8周,均未再次发生肝功能异常现象。结论:哌罗匹隆是治疗酒精所致精神障碍患者安全有效的药物,且无明显加重酒精所致精神障碍患者肝脏损害的现象。
  【关键词】 哌罗匹隆;酒精所致精神障碍;肝功能异常;疗效;安全性
  【中图分类号】R97                     【文献标识码】A                     【文章编号】2095-1752(2016)13-0199-02
  Efficacy and safety of Perospirone  ER tablets in the treatment of alcohol induced mental disorder
  Zhang Yanha,Guo Yanping,Guo Ping,Liang Feng.  The Second People Hospital of Zhu Ma Dian,463000,China
  【Abstract】Objective  To explore the efficacy and safety of Perospirone ER in the treatment of alcohol induced mental disorder.Methods  32 patients with abnormal liver function who were diagnosed with alcohol induced mental disorder, were treated with Perospirone ER for 8 weeks.The efficacy and safety were assessed by using Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS).Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) ,ALT and AST respectively at baseline and at the end of week 2,4 and 8. Result (1) 28 cases completed actually, 4 cases were off; (2)Scores of PANSS, TESS, ALT and AST all decreased significantly compared with the baseline(P<0.01); (3)The effective rate and response rate were 75.0%and 92.9% respectively in the group; (4)After the treatment, liver function of the all 28 patients returned to normal during the observation period, then continued to treat with Perospirone ER for 4-8 weeks, Liver function abnormal has not been happening again. Conclusion Perospirone ER has good efficacy and afety in treating patients with mental disorders due to use of alcohol, and it has no significant increase in liver damage of  patients with alcohol induced mental disorde.
  【Key words】Perospirone ER;Alcohol induced mental disorder ;abnormal liver function; Efficacy;Safety
  随着社会经济的发展,酒精所致精神障碍有逐年增高的趋势,饮酒以及饮酒所造成的一系列躯体及精神疾病也日渐成为社会关注的问题。在精神科临床,非典型抗精神病药物治疗酒精所致精神障碍已得到广泛应用。然而众所周知,部分抗精神病药物有引起人体肝脏损害的可能,这会不会加重酒精所致精神障碍患者的肝脏损害的问题也不得不成为我们精神科医生所要关注的要点。哌罗匹隆缓释片给药方式简单、起效快,对于改善社会功能方面有显著效果,在国内已得到广泛认可,但国内以哌罗匹隆缓释片治疗酒精所致精神障碍的报道较少,为此,我们用哌罗匹隆缓释片单一治疗伴有肝功能异常的酒精所致精神障碍来进行研究,以观察哌罗匹隆的疗效及安全性。
  1.对象与方法
  1.1 对象
  选取2011年1月~2013年10月在我院住院的酒精所致精神障碍患者为研究对象。入组标准:(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标(CCMD-3)的酒精所致精神障碍诊断标准,且入院时伴有肝功能异常(ALT、AST两项指标其中一项数值>60U)的患者;(2)饮酒史≥5年;(3)排除合并有严重躯体疾病以及对试验药物过敏的患者;(4)入组前2周未经过抗精神药物治疗;(5)对研究签署知情同意书等。共入组32例,男性31例,女性1例。年龄26~57岁,平均(40.4±12.0)岁;初次饮酒年龄15~46岁,平均27.4±2.2岁;饮酒史5~28年,平均(14.5±8.6)年;精神障碍病程5~24年,平均(13.6±7.8)年;住院次数1~6次,平均1.47次;职业状况:农民14例,占总数43.8%,工人13例,占总数40.6%,干部4例,占总数12.5%,退休1例,占总数3.1%;治疗过程中有3例由于提前出院而失访,1例因不能耐受不良反应而退出,实际完成例数28例。
  1.2 方法
  1.2.1给药方法  患者入组后在戒酒的同时给以大剂量的B族维生素,纠正水电解质紊乱及营养支持治疗。哌罗匹隆缓释片起始剂量3mg/天,每天晚上服用1次,根据病情变化调整到合适剂量,有效剂量范围3~12mg/d,平均(4.8±1.6)mg/天,治疗8周;同时合并益肝灵(6粒/天)保肝治疗。治疗过程中患者肝功能恢复正常后,立即停用益肝灵药物,继续给予哌罗匹隆治疗。在治疗中视情况给予苯海索、苯二氮革类药或普萘洛尔等对抗不良反应,并记录。
  1.2.2评定方法  由经过培训的研究医师对评定工具进行一致性检验(Kappa=0.92),使用统一的测试方法和评定标准,于治疗前及治疗后第2、4、8周分别采用PANSS量表进行疗效评定,以PANSS减分率评定临床疗效:≥75%为痊愈,50%~74%为显著进步,25%~49%为进步,<25%为无效,总有效率=(痊愈+显效+进步)/例数;显效率=(痊愈+显效)/例数。副反应量表以TESS作为评定工具[1],并在治疗前及治疗后2、4、8周分别进行肝功能检查。评定人员不参与治疗,独自进行评定。
  1.2.3统计方法  采用SPSS17.0统计软件分析。
  2.结果
  2.1 经过治疗8周,组内患者痊愈13例,显著进步8例,进步5例,无效2例,显效率:75%,有效率:92.9%。治疗第2、4、8周末各分量表与治疗前比较,各分量表分比治疗前有显著的降低,差异均有显著统计学意义(P<0.01);见表1。
  2.2 不良反应
  治疗2 周时,肝功能恢复正常患者为17例,4周后肝功能恢复正常患者25例,8周肝功能恢复正常为28例。在肝功能恢复正常后,予停用益肝灵,继续哌罗匹隆治疗,监测肝功能均仍在正常范围内,见表2。
  TESS量表评分结果见表3,治疗中主要不良反应为口干、便秘、震颤及体位性低血压,一般为轻度或中度,给予对症处理后好转。共有5例患者有不同程度的口干或便秘的主诉。出现震颤患者2例,为锥体外系不良反应,予苯海索治疗3~5天后好转。脱落病例4例,3例因病情好转,不愿持续住院未能完成研究;1例因给予哌罗匹隆6mg/天治疗2周后,出现低血压(85/60mmHg),表现头晕、步态不稳,不愿继续治疗而退出。随访心电图情况:1 例于治疗第6周出现轻度ST-T改变,8周复查后正常,血常规均无异常。
  表1  治疗前后PANSS量表评分比较(x-±s)

  3.讨论
  酒精所致精神障碍患者的临床表现有幻觉、妄想等精神病性症状,常合并有情感、行为异常、认知功能损害及酒精所致肝脏损害、脑功能损害及电解质紊乱等。治疗常以补充大剂量的B族维生素,纠正水电解质紊乱及能量等支持治疗,针对精神病性症状常需要使用抗精神病药物治疗。
  酒精所致精神障碍患者伴有肝脏损害者在临床上很常见,许多抗精神病药物经过临床验证有可能加重肝脏损害。黄树灿曾对1001例住院重性精神病患者调查,其中有26.07%的患者出现肝功能异常[2]。这可能主要与抗精神病药物经肝细胞色素P450酶催化代谢,可造成转氨酶的升高有关。哌罗匹隆又名9-羟利培酮,是利培酮在体内经肝脏CPY2D6酶代谢后的活性代谢产物,其主要通过阻断5-HT和D受体发挥抗精神病的作用。哌罗匹隆缓释片采用了OROSR渗透泵型药物控释技术,使药物在24h内持续释放,从而减少了血药浓度在峰值和谷值的波动,从而在某些药理学特性、药代动力学和临床疗效等方面区别与利培酮及其他第二代抗精神病药物[3-4];另外哌罗匹隆在体内主要消除途径是肾脏,仅少部分(少于10%)经肝细胞色素P450酶发生氧化反应而消除,故对肝脏影响较少,还可以避免联合用药所带来的血药浓度的影响。哌罗匹隆分解产物几乎不经肝脏代谢,药物相互作用影响小,协同保肝药物对肝损的治疗[5]。
  本研究对酒精所致精神障碍伴有肝功能异常患者进行了临床观察,研究结果显示哌罗匹隆缓释片对酒精所致精神障碍伴有肝功能异常患者总PANSS评分至8周末时有显著下降,有效率达92.9%,提示哌罗匹隆缓释片有显著的治疗效果,对阴性症状及阳性症状均有效。治疗中除3例脱落病例外,其余患者在治疗后,肝功能均明显好转。肝功能恢复正常后给予停止保肝药物治疗,肝功能指标仍在正常范围内。根据研究观察,哌罗匹隆缓释片服用初可出现口干、便秘、锥体外系不良反应及低血压表现,一般为轻度或中度,给予对症处理后好转。TESS量表评分显示,随着服药时间的推移,患者对哌罗匹隆药物依从性增加,不良反应逐渐减轻。因此可知,新型抗精神病药物哌罗匹隆缓释片用于治疗长期饮酒所致精神障碍并伴有肝脏损害的患者疗效显著,不良反应轻微,且无明显加重酒精所致精神障碍患者肝脏损害的现象,值得在临床中进一步研究、推广应用。
  【参考文献】
  [1]李华芳. 精神药物临床研究常用量表[M]. 上海:上海科技出版社,2011,8:2-31.
  [2]黄树灿,张亚哲. 常用抗精神病药物对肝脏影响的临床研究[J]. 广东药学,1998,8(3):23-24.
  [3]贾福军,侯彩兰.哌罗匹隆缓释片改善精神分裂症患者社会功能的探讨[J].中华精神科杂志,2010,43(3):180-182.
  [4]司天梅.新型抗精神病药哌罗匹隆缓释剂[J].中华精神科杂志,2010,43(2):118-120.
  [5]舒良,蔡焯基,江开达等.哌罗匹隆缓释片临床用药指导意见[J]. 中国新药杂志,2011,20(16):1514-1521.

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