艾滋病高效联合抗病毒疗法进展

发表时间:2016/1/15   来源:《中国耳鼻咽喉头颈外科》2015年11月第11期供稿   作者:李静 李昱晓 苏圆圆
[导读] 石家庄市第五医院 艾滋病是一种性传播及母婴垂直传播疾病,主要由人类免疫缺陷病毒(HIV)传播引起。

石家庄市第五医院 050021
【摘要】艾滋病是一种性传播及母婴垂直传播疾病,主要由人类免疫缺陷病毒(HIV)传播引起。高效抗逆转录病毒联合疗法(HAART)是目前临床治疗、控制艾滋病的有效方法,在艾滋病的治疗史上具有里程碑意义。高效抗逆转录病毒联合疗法(HAART)能大幅降低艾滋病的病死率和发病率,改善艾滋病患者的生活质量。本文通过对近几年国内外文献资料的梳理,从AIDS的发病机制、HAART 的免疫重建作用、HAART 治疗方案、HARRT 最佳治疗时间、HAART 耐药性及毒副作用等几个方面分析艾滋病高效联合抗病毒疗法进展。
【关键词】艾滋病;高效抗逆转录病毒;人类免疫缺陷病毒
【中图分类号】R285 【文献标识码】A
        20 世纪末开始应用高效抗逆转录病毒联合疗法(Highly active antiretroviral therapy,HAART)治疗艾滋病(AIDS),并在艾滋病治疗中作出了重要贡献。大量研究表明,早期对AIDS 患者采取HAART 治疗,能重建机体免疫,提升CD+4 T细胞,预防HIV传播[1]。但HAART 的毒副作用及耐药性制约了患者的治疗效果。本文重点探讨艾滋病高效联合抗病毒疗法的进展,以期为提高艾滋病治疗效果提供参考。
1 AIDS的发病机制
        AIDS是一种由HIV 感染引起的免疫缺陷疾病,HIV 感染后破坏机体的细胞免疫功能,CD+4 T 淋巴细胞功能受损,免疫激活异常后CD+4 T 淋巴细胞数量进行性减少[2]。HIV感染后CD+4 T淋巴细胞减少分为四期:①原发感染期,此期CD+4 T 淋巴细胞呈一过性迅速减少,但能自行恢复至正常;②无临床症状期,CD+4 T 淋巴细胞以每年50/mm3的速度持续缓慢减少;③AIDS前期,此期CD+4 T 淋巴细胞快速减少 ;④AIDS临床期,CD+4 T 淋巴细胞再次迅速减少。
        HIV 感染后,机体首先发生CD+4 T 淋巴细胞功能受损,特异性抗原的反应活力丧失,随后发生CD+4 T 淋巴细胞数量减少。CD+4 T 淋巴细胞包括记忆CD+4 T 淋巴细胞和幼稚CD+4 T淋巴细胞,正常情况下二者各占50%。在特异抗原刺激下,幼稚CD+4 T 淋巴细胞可转变为记忆CD+4 T 淋巴细胞。因此幼稚CD+4 T 淋巴细胞减少程度是判定HIV感染严重程度及预后的重要指标[3]。感染HIV 后,T 淋巴细胞活化,T 淋巴细胞的人类白细胞抗原-DR(HLA-DR)、CD38表达会提高3 倍以上,且表达水平与病情进展程度呈正相关。



2 HAART 的免疫重建作用
        HAART 是目前治疗AIDS 的最有效方法,能降低并控制HIV 病毒载量<450 copy/ml,延迟HIV感染进程,重建机体免疫系统,提高AIDS 患者的存活率及生活质量[4]。HAART 可有效提高T 淋巴细胞数量,充分发挥抗病毒作用,使病毒载量显著降低,并升高外周CD+4 T淋巴细胞数量。HAART 治疗早期以提升记忆型CD+4 T 淋巴细胞为主,并能增强记忆CD+4 T 淋巴细胞的特异性抗原反应能力;HAART 治疗1年,在有效抑制病毒后,胸腺表达新的CD+4 T 淋巴细胞,从而增加外周幼稚CD+4 T淋巴细胞数量。在HAART治疗期间,CD+8 T 淋巴细胞数量初期增长迅速,后期缓慢增长。
3 HAART 治疗方案
        HAART 用药方案主要为一种非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)/强化蛋白酶抑制剂(PIs)+两种核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)。目前,HAART 治疗多选用毒副作用较小、使用方便的的核苷类药物(如替诺福韦(TDF))+增效蛋白酶抑制剂(如利托那韦),能提高药物依从性,第三代蛋白酶抑制剂的问世还有效解决了HIV 的耐药性问题。美国卫生与公共事业部(DHHS)推荐了两种 HAART治疗首选方案:①齐多夫定(AZT)+拉米夫定(3TC)/FTC +LPV/RTV;②齐多夫定(AZT)/替诺福韦(TDF)+拉米夫定(3TC)/FTC  +依法韦伦(EFV),并推荐使用NNRTI/PI/RTV +2NRTI 治疗方案。有研究证实依非韦伦(EFV)的长期疗效显著优于强化蛋白酶抑制剂(PIs),且肝脏和皮肤毒性低于奈韦拉平(NVP)。但具有致畸作用,孕妇不宜选用。
4 HARRT 最佳治疗时间
        HIV感染用药治疗的必要性是临床争论的焦点。由于抗病毒药物的药物毒性作用较大,对于无临床症状的HIV 感染者,当CD+4 T淋巴细胞数量>350/mm3时,无需用药治疗;当CD+4 T 淋巴细胞数量<200/mm3时,HIV 感染进展为AIDS 的危险大,即便无临床症状,也应进行抗病毒治疗[5];当CD+4 T 淋巴细胞数量在200-350/mm之间时,则结合病毒载量、CD+4 T淋巴细胞数量,征询患者意见后决定药物治疗。当HIV感染症状严重、患者出现CD+4 T 淋巴细胞数量明显下降,或合并神经系统病变应及时接受治疗。
5 HAART 耐药性及毒副作用 
        HIV治疗的耐药性严重影响抗病毒治疗效果。在一份大样本研究中,HIV病毒耐药株检出率占78%[6],大部分耐药株对两类药物耐药,主要为NRTI ,其次是PI、NNRTI。有学者认为,HIV 耐药的患者进行HAART治疗同样有效,3TC 耐药在临床比较常见,但应用替诺福韦和胸苷类药物治疗具有较高的敏感性。因此,一旦患者耐药,应及时调整HAART治疗方案,以提高AIDS治疗效果。HIV 感染者HAART治疗时间长,药物毒副作用大,毒副作用表现多。NRTIs 的作用机制是抑制细胞线粒体DNA聚合酶产生,其毒副作用多发生于治疗早期,主要表现为肝脏毒性、乳酸酸中毒、胰腺炎等,其中AZT、DDI、D4T毒性较高,严重毒副反应可导致患者死亡;TDF、FTC、3TC的毒性则相对较低[7]。PIs 的毒副作用主要表现为胰岛素抵抗所引起的代谢紊乱。目前临床主要从线粒体毒性发生机制来研究HAART药物毒副作用,对开发低毒高效抗HIV病毒新药有重大的意义。
6结语
        HAART是治疗AIDS 的主要手段,但药物毒副反应和病毒耐药降低了HAART 治疗的有效性。因此,应选择HAART 最佳用药方案、使用高效低毒的抗病毒新药、提高AIDS治疗效果。
参考文献
[1]朱好辉,袁建军,王一洒,等.超声评价高效抗逆转录病毒疗法对艾滋病患者颈动脉弹性的影响[J].中华超声影像学杂志,2014,23(1):24-26.
[2]吕日英,李国坚.高效抗逆转录病毒疗法在艾滋病治疗中的应用进展[J].中国临床新医学 ,2015,8(09):887-890.
[3]江识媚, 庞国栋, 黎升能, 等.探讨高效抗逆转录病毒治疗(HAART)与肝毒性的相关性[J].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2014,14(24):52-53.
[4]韩冰,李兴旺.HIV相关神经认知疾病和高效抗逆转录病毒疗法[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版),2013,7(4):609-610.
[5]余俊峰.艾滋病抗病毒治疗的临床效果分析[J].世界最新医学信息文摘(电子版),2014,14(17):111-111.
[6]黄劲华,何清辉.艾滋病抗逆转录病毒治疗53 例效果分析[J].广东医学,2010,31(13):1681-1682.
[7]苏元波,谢静,韩扬,等.长期高效抗逆转录病毒治疗对HIV/AIDS 患者骨密度的影响[J].中华医学杂志,2012,92(17):1155-1158

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