2型糖尿病中性粒细胞与淋巴细胞比值与胱抑素、肾小球滤过率相关性研究

发表时间:2015/11/11   来源:《航空军医》2015年8期   作者:罗云 徐霞 顾亚萍
[导读] 上海市嘉定区安亭医院 201805 糖尿病肾损害是2型糖尿病严重的慢性微血管并发症,也是其的主要死因之一,有超过30%的患者发展为肾功能衰竭及需要肾透析.

上海市嘉定区安亭医院  201805 
【摘要】目的:探讨2型糖尿病患者中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)与胱抑素(CYS)、尿微量白蛋白、基础估算的肾小球滤(eGFR)相关性。方法:将300例2型糖尿病患者根据有无合并糖尿病肾病分为糖尿病肾病组(DN)及对照组。收集患者的一般临床资料、生化资料及CYS,检测尿微量白蛋白,计算NLR、eGFR。分析NLR在两组间的差异,并研究NLR与、CYS、尿微量白蛋白、eGFR的相关性。结果:DN组NLR、CRP、CR、CYS、尿微量白蛋白显著高于对照组,eGFR显著低于对照组。相关性分析显示, HLR与CRP、CR、UA、CYS、尿微量白蛋白呈正相关,与eGFR呈负相关(r=0.88;r=0.30;r=0.43;r=0.25;r=0.17;r= -0.30;P<0.05)。结论:HLR升高与尿微量白蛋白、CYS、CR升高,eGFR降低密切相关,是糖尿病肾病病变可靠的预测因子。
【关键词】糖尿病肾病;胱抑素;肾小球滤过率
        糖尿病肾损害是2型糖尿病严重的慢性微血管并发症,也是其的主要死因之一,有超过30%的患者发展为肾功能衰竭及需要肾透析【1】。大量研究证实,炎症反应与糖尿病的并发症密切相关。中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)作为一种新的炎症指标,对早期糖尿病肾病的预测价值已受到了国内外学者重视[2]。但目前有关NLR与CYS的研究国内罕为报道,本研究旨在探讨两者间的相关性。
1  资料与方法
1.1研究对象
        选取2013年1月至2014年12月在上海市嘉定区安亭医院糖尿病专科门诊就诊的2型糖尿病患者300例(男137例,女163例),年龄31~91岁.平均年龄69岁。排除1型糖尿病、继发糖尿病、妊娠糖尿病继其他特殊类型糖尿病;糖尿病酮症酸中毒继其他急性并发症;全身急慢性感染、恶性肿瘤、血液系统疾病、免疫系统疾病;冠心病、急性心肌梗死、心衰;非糖尿病肾病、梗阻性肾病、尿路结石;肝炎、肝硬化及其他严重消化系统疾病。
1.2诊断依据和分组标准
        2型糖尿病诊断标准根据2006WHO修订的糖尿病诊断标准。糖尿病肾病的诊断标准根据ACR>30(mg/g)。因尿白蛋白排泄受影响因素较多,需在3-6个月内复查,3次结果中至少2次超过临界值,并且排除影响因素如24 h内剧烈运动、感染、发热、充血性心力衰竭、明显高血糖、怀孕、明显高血压、尿路感染,可做出诊断[3]。根据有无合并糖尿病肾病分为糖尿病肾病组(DN)及对照组。
1.3 方法
        记录患者的基本情况,包括性别、年龄、病史、高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟、饮酒、冠心病家族史。抽取患者静脉血送检,用血液全自动分析仪进行白细胞计数及CRP。所有患者均检测总胆固醇(Tc)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白、胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白、胱抑素、尿酸、血肌酐、尿素氮。基础估算的肾小球滤过率(eGFR)通过简化MDRD方程计算.用免疫透射比浊法,要求患者留取清晨洁净中段尿5ml,采用美国Beckman公司Array360全自动特定蛋白分析仪测定尿微量白蛋白,试剂为该公司提供配套试剂。
1.4 统计学处理
        采用SPSS11.5,计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用方差分析,两两比较采用LSD检验。两个变量之间的关系采用pearson直线相关性进行分析。 P<0.05为差异有统计学意义。
2  结果
        糖尿病肾病组(DN)及对照组间一般资料、生化资料、CYS、尿微量白蛋白、NLR、eGFR的对比。DN组NLR、CRP、CR、CYS、尿微量白蛋白显著高于对照组,eGFR显著低于对照组(P<0.05,表1)。HLR与CRP、CR、UA、CYS、尿微量白蛋白呈正相关,与eGFR呈负相关(r=0.88;r=0.30;r=0.43;r=0.25;r=0.17;r= -0.30;P<0.05),见表2.
       
3 讨论
        糖尿病肾病起病隐匿,一旦进入大量蛋白尿期后,进展至终末期肾病(ESRD)的速度大约为其他肾脏病变的14倍,因此早期诊断、预防与延缓糖尿病肾病的发生发展对提高糖尿病患者存活率,改善其生活质量具有重要意义。微量白蛋白尿是糖尿病肾病早期的临床表现,也是诊断糖尿病肾病的主要依据。近来,发现一些因子对糖尿病肾病的诊断有一定价值,如免疫球蛋白G(IgG)、转铁蛋白(TRF)[4],但由于受检测方法及价格限制,且其可靠性、特异性、敏感性仍需更多研究证实,应用价值受到一定局限。胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质,分子量为13.3KD,产生率恒定。本研究选取了300例门诊2型糖尿病患者进行研究,计算糖尿病肾病患病率为32.1%,接近现有2型糖尿病肾病社区患病率调查。研究组与对照组间在年龄、性别分布上差异无统计学意义(p>0.05)。说明研究人群分布合理。研究发现,糖尿病肾病组患者较对照组NLR、CYS、CRP显著升高, eGFR显著降低,相关性分析NLR分别与CRP、CR、UA、CYS、尿微量白蛋白呈正相关,与eGFR呈负相关。充分说明NLR升高与炎症反应,早期微量蛋白的排泄增加及肾小球滤过率降低密切相关,具有早期预测糖尿病肾病的重要价值。
        越来越多证据证明,炎症在2型糖尿病的发病机制中起媒介作用,炎症标志物水平的升高与糖尿病及其并发症增加显著相关。有研究表明,活化的白细胞可释放自由基、蛋白酶、多种细胞因子和转录因子,引起炎症,损伤周细胞及内皮细胞,影响血管通透性及自我调节功能。长期炎症和各种细胞因子、缺血缺氧、高糖的刺激及其他损伤因素,相互作用引起肾小球系膜细胞增殖,加速肾间质纤维化和,导致糖尿病肾病。NLR是指血常规检查中中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值。它整合了两种白细胞的预测价值,因此比其他任何单一的指标具有更好的预测价值。这可能主要取决于以下两个因素,首先,在通常的生理条件下,比如脱水状态或在体外的血液样本可能会影响到白细胞各亚型的绝对值,而对NLR影响相对较小。例如,运动及儿茶酚胺可增加中性粒细胞和淋巴细胞的数量,而NLR改变不大;其次,NLR是两种不同却互补的免疫途径的比值。中性粒细胞主要介导非特异性炎症反应,分泌多种炎症介质,引起进一步的组织损伤。淋巴细胞代表了免疫系统调控途径,在各阶段炎症反应中也发挥了重要的作用。综上所述,血常规检测方法简便、快捷且价格低廉,NLR计算方法简单,具有临床广泛应用的良好前景。内分泌科医师(尤其在基层社区医院)可对就诊的糖尿病患者进行NLR评估, 建议升高患者进一步完善CYS、尿微量白蛋白、24小时尿蛋白定量、肾功能、肾小球滤过率等检查,协助早期诊断、预防与延缓糖尿病肾病的发生发展,提高糖尿病患者存活率,改善其生活质量。
[1]孙建敏,吕肖锋,姚璐等.尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和肾损伤因子-1在糖尿病肾病早期诊断中作用的研究[J].中国糖尿病杂志,2013,21(2):129-132.
[2]Wanjing Huang, Jinhua Huang, Qingxing Liu,et al. Neutrophil–lymphocyte ratio is a reliable predictive marker for early-stage diabetic nephropathy. Clinical Endocrinology,2015, 82: 229-233.
[3]中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.糖尿病肾病防治专家共识(2014年版).中华糖尿病杂志,2014,6(11):792-801.
[4]徐敏,杨丽华.微炎症状态相关因子对糖尿病肾病早期的诊断意义[J].医学临床研究,2014,(8):1575-1577.

 

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