中药单药抗肝纤维化研究进展

发表时间:2015/10/16   来源:《航空军医》2015年7期   作者:李晓林 马颖才 杨永耿 马丽莉
[导读] 青海省人民医院 青海西宁 810000 还要对单味中药的现代药理研究有更全面的了解,这样对于临床用药辨证治疗会起到极其重要的作用,文章将常用的治疗肝纤维化的中药从现代药理研究的角度作以综述。

青海省人民医院  青海西宁  810000
【摘  要】肝纤维化是多种病因引起肝损害后经一系列连锁反应,最终可进展为肝硬化的病理过程。而中药以其多途径的治疗特点在抗肝纤维化治疗上具有极大优势,而日益成为关注的焦点,现代中医不仅要了解传统中药的功效,还要对单味中药的现代药理研究有更全面的了解,这样对于临床用药辨证治疗会起到极其重要的作用,文章将常用的治疗肝纤维化的中药从现代药理研究的角度作以综述。
【关键词】肝纤维化;单味中药;综述
        肝纤维化(H epat i c f i brosi s,H F)是继发于各种形式慢性肝损伤之后组织修复过程中的代偿反应,是 “慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化” 这一发展过程的枢纽环节。近年来,从复方、单味药、有效组分等层面,积极开展了中医药抗肝纤维化的实验和临床研究,取得了良好的进展。
1丹参
        丹参为唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge1)的根,始载于神农本草经,为常用中药。丹参归心、肝经,药性微寒,味苦、无毒,具有活血祛瘀、安神宁心、止痛等功效,其具有多种药理作用,包括抗炎、清除氧自由基及抗氧化等。丹参在临床上可抑制或减轻肝细胞变性、坏死及炎症反应;促进肝细胞再生,并有抗肝纤维化的作用。其有效成分有水溶性和脂溶性两大类,脂溶性部分主要为二萜醌类化合物(包括丹参酮、隐丹参酮等);水溶性部分主要为酚性酸类化合物(包括丹参素、原儿茶醛、丹酚酸等)。丹参是最早应用于防治慢性乙型肝炎肝纤维化中的单味中药,其能够有效的促进肝纤维组织的修复、吸收与消散,并且其能够促使肝脏间质炎症反应的减轻、结节减少及假小叶的消失,以此来起到良好的抗纤维化的作用。丹参中的丹酚酸A对于肝脏星状细胞增殖具有良好的抑制作用,其中一部分作用主要是通过诱导细胞的凋亡来实现的,另一方面,丹参中所蕴含的丹酚酸B对于肝脏细胞的氧化损伤具有良好的改善作用,同时能够起到减轻活性氧堆积的作用,再加上其能够有效的减轻肝星状细胞的激活,从而起到良好的抗肝纤维化及保护肝脏的作用[1]。
2 冬虫夏草
        冬虫夏草为虫草菌的子座与其宿主蝙蝠蛾科昆虫绿蝙蝠蛾幼虫尸体的复合体,是一种名贵的中药材,其人工培养品叫虫草菌丝。研究表明,虫草菌丝提取物既能显著抑制肝硬化的形成,也可有效促进已成型的肝硬化逆转 [9],具有很好的抗肝纤维化肝硬化作用。虫草多糖(Cordy -ceps Polysacchrides)源于中药冬虫夏草(Cordyceps Sinesis Sacc)或虫草菌丝(Cordyceps SinensisM y -celium),是一种高度分枝的半乳甘露聚糖,它能促进淋巴细胞转化,提高血清 IgG 的抗体含量和机体的免疫功能。动物实验反复研究表明该成分对二甲基亚硝胺(D MN)、牛血清蛋白等诱导的大鼠肝纤维化模型有显著的预防和治疗作用,其主要作用机制有:(1)抑制肝星状细胞的活化及 TGF-B1的表达;(2)促进胶原降解和抗脂质过氧化。通过体外培养发现,虫草多糖对体外培养的肝星状细胞能够起到明显的抑制作用,并且能够有效的抑制肝星状细胞的增值及合成胶原,这也是冬虫夏草能够起到良好的抗肝纤维化作用的一个重要因素[2]。
3 川芎
        川芎为伞形科蒿木属植物的根茎,性辛、温,辛香行散,温通血脉,功能活血行气,消散淤血,祛风止痛,被前人誉为血中之气药。


川芎嗪是由川芎的根茎提取的有效成分,学名为 2,3,5,6 - 四甲基吡嗪(TMP),为吡嗪类生物碱[3]。川芎嗪有活血化瘀、抗血小板凝聚、扩张小动脉、改善微循环、抗氧化、拮抗钙离子及抗纤维化等作用。动物体内的研究发现,川芎具有抗脂质过氧化损伤及肝细胞损伤的作用,其能够通过减少生长因子β1(TGF-β1)的分泌、抑制肝星状细胞激活来起到良好的抗肝纤维化的作用,有研究发现,川芎具有降低肝纤维化大鼠体内肝组织中的丙二醛、透明质酸含量及血清转氨酶含量的作用,同时能够有效的提升肝组织的超氧化物歧化酶活性,由此可以看出川芎的抗肝纤维化作用与其抗脂质过氧化及保护肝细胞的作用有关;另一方面,有研究者发现,川芎嗪能够起到良好的抑制肝纤维化大鼠肝细胞凋亡的作用,由此起到良好的保肝作用。
4 柴胡
        柴胡始载于《本经》,列为上品。其味苦、辛,性微寒,归肝胆经。研究表明,柴胡的主要活性成分柴胡皂苷能显著降低血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量,提高血清白蛋白(ALB)的含量,从而抑制或逆转肝纤维化。柴胡皂苷根据化学结构不同分为 SSa、SSb1- 4、SSc、SSd、SSe、SSf、SSh 等单体成分,其中最具活性的成分是柴胡皂苷 d(SSd)。柴胡及其有效成分抗肝纤维化的作用机制是:(1)通过减少 TGFβ1 及 PDGF 的表达而抑制 HSC 增殖活化,从而下调 TIMP- 1/MMP- 1 从而促进细胞外基质降解,减少其沉积[4]。(2)SSd 可降低血液和肝组织中丙二醛(MDA)的含量、升高超氧化物歧化酶(SOD)的酶活力,从而增强机体清除活性氧的能力和抗脂质过氧化来保护肝细胞免受损伤从而防治肝纤维化。(3)SSd 可降低 α- SMA 表达,抑制HSC 活化和增殖,从而减少肝内纤维组织增生。(4)SSd 可提高体内白细胞介素 10(IL- 10)、一氧化氮(NO)含量,从而降低 TNF- α 水平,抑制胶原合成,刺激胶原酶的产生,阻止肝纤维化的发生、发展。(5)SSd 能明显增高血清锌含量、降低钙离子含量,从而保护肝细胞,提高胶原酶活性,促进胶原降解。
5 黄芪
        黄芪是豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根,具有补中益气、升阳固表等功效。通过对大鼠免疫性肝纤维化的研究发现,黄芪可以明显减少总胶原及Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原在大鼠肝脏的病理性沉积,降低胶原蛋白含量,对实验性肝纤维化具有明显的治疗作用。现代药理研究表明,黄芪可明显减少总胶原及I、II、III、V 型胶原在大鼠肝脏的病理性沉积,使胶原蛋白含量明显下降;能使肝组织纤维化程度及肝细胞超微结构的病理改明显减轻,减少IV 型胶原在肝内的沉积;可改善肝脏微循环,增强网状内皮系统的吞噬功能,对肝细胞的免疫损伤有保护作用,可促进肝细胞再生;能够减少免疫损伤所致肝内胶原成分的异常沉积,对实验性肝纤维化有明显的治疗作用[24]。肝纤维化的形成有多种细胞因素的参与,与氧自由基、脂质过氧化产物等密切相关,而黄芪有抗脂质过化、抗氧自由基的作用。张弢等]的研究提示复方黄芪颗粒可以在蛋白水平增强基质金属蛋白酶-2蛋白的表达,同时抑制金属蛋白酶组织抑制因子-2蛋白的表达,促进细胞外基质的降解,从而达到逆转肝纤维化的目的。
        中药含有多成分,无论是单方中药还是复方制剂对肝纤维化的防治,已显示了广阔的前景,取得了令人鼓舞的成绩,得到了世人的认可。但同时也应意识到,目前中药抗肝纤维化研究中也存在一些问题需要重视,如同一中药中的多种成分之间有无相互促进作用或拮抗作用等,从而更好的指导临床用药。

参考文献:
[1]张学华,张群,王蓓.水蛭、虻虫、土鳖虫临床如何区别应用[ J].中医杂志,2010,51(1):36.
[2]张莎莎,吕文良,张旭,等.单味药抗肝纤维化研究进展[J].现代中西医结合杂志,2012,6(1):33-35.
[3]彭红英.抗肝纤维化药物及柴胡抗肝纤维化作用研究进展[J].江西中医药,2013,15(12):54-56.
[4] 薛青山,左长京,王霆.抗肝纤维化药物的研究进展[J].中药新药与临床药理,2013,25(11):12-14.
作者简介:
李晓林,青海,生日:1985年9月;消化内科专业,住院医师。

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