亚胺培南西司他丁是一种由亚胺培南与西司他丁组成的抗菌药物，亚胺培南是一种新型β内酰胺类抗生素，具有广泛的杀菌谱；西司他丁是一种特异性酶抑制剂，对肾脏内部亚胺培南代谢产生抑制，促进患者泌尿系统中有较高的亚胺培南药物浓度[1]。当前重症肺炎、急诊重症感染、重症新生儿肺炎等治疗方面均有报道，结合临床对亚胺培南西司他丁使用不良反应的报道，亚胺培南西司他丁常见不良反应包括过敏反应、消化系统不良反应、神经系统不良反应、血液系统异常等，总体不良反应以轻度为主[2]。我院2020年4月5日收治1例高龄患者，其使用西司他丁注射剂出现癫痫反应，本文结合该患者的相关资料，旨在为西司他丁注射剂致癫痫的预防提供依据。
1、病例资料
我院2020年4月5日收治1例高龄患者，李某，80岁，女，患者因“留置导尿管15天，尿液浑浊5天+”入院治疗，患者主诉近期咳嗽、嗓子有痰液，痰不易咳出，初步诊断为肺炎。询问患者及其家属，患者有超过10年的高血压病史，最高血压170/100mmHg，长期使用氨氯地平片予以降压治疗，降压药物服用不连续，患者也无监测血压习惯。5年前患者出现高血压肾病，且已经发展到肾衰竭期，常规应用利尿、护肾等治疗方法；2年前患者出现痛风，应用秋水仙碱片治疗，关节疼痛症状缓解，当前病情趋于稳定。患者同时还合并支气管扩张、反流性食管炎等疾病。
2、生命体征检查
患者入院后对其进行全面检查，患者生命体征如下：体温：36.5℃，脉搏78次/分，呼吸20次/分，血压：180/94mmHg，患者全身乏力，反应迟缓，精神状态较差，不想说话，全身皮肤干燥。双肺检查可有湿啰音以及哮鸣音；输尿管区域无压痛，双侧下肢均呈现出轻度水肿。患者血常规检查结果如下：血常规：白细胞数目8.18×109/L，中性粒细胞占比为72.6%，尿常规检查：红细胞70个/μL，白细胞1750个/μL。
3、临床诊断
综合患者相关疾病史、血常规、尿常规对患者予以诊断，诊断结果包括：1、原发性高血压；2、高血压肾病慢性综合征，衰竭期；3、泌尿系统感染；4、肺部感染；5、痛风性关节炎；6、尿潴留；7、反流性食管炎；8、支气管扩张。
4、临床治疗与应对过程
综合患者不同基础疾病采取对症支持治疗，考虑到患者存在肺部感染以及泌尿系统感染，4月9日开始为患者使用亚胺培南西司他丁注射液治疗，用药剂量1g，每12h用药1次。患者在2020年4月11日夜间2点突然出现癫痫症状，表现为面部与四肢出现不同程度抽搐，存在恶心呕吐表现，怀疑是使用亚胺培南西司他丁注射剂引起的癫痫不良反应，及时停止使用亚胺培南西司他丁注射剂，抗生素药物调整为美罗培南注射粉针，每次1g，隔天用药1次。针对患者出现的癫痫问题，及时进行抗癫痫治疗，使用的药物包括：奥卡西平片0.15g，氯硝西泮0.125g，静脉注射5mg地西泮注射液，用药后做好患者的病情观察。
5、结果
经过治疗，患者抗癫痫治疗48h后，患者癫痫症状完全停止，且无癫痫复发表现，患者2020年4月18日病情稳定，感染有效控制，满足出院条件，患者出院，住院总时间为14天。
6、分析讨论
亚胺培南西司他丁注射剂为广谱抗菌药物，可对多种细菌病原微生物发挥抑制与杀灭作用，因而临床亚胺培南西司他丁的应用较频繁，且总体用药安全性尚可，但是因为受到患者个体差异等影响，部分患者在使用亚胺培南西司他丁治疗期间也有相关不良反应的报道[3]。
分析本文患者在使用亚胺培南西司他丁治疗期间出现的癫痫问题，亚胺培南西司他丁为青霉烯类抗菌药物，癫痫的发病原因较多，单一或者多种影响因素作用下可使得患者神经元正常生理功能出现异常，致使患者出现癫性放电，出现癫痫发作相关症状表现。临床上抗菌药物中有碳青霉烯类、氟喹诺酮类药物引起癫痫的文献报道，癫痫发作时间不确定，部分患者可在使用抗生素药物后10min出现癫痫，而部分患者则可在使用碳青霉烯类、氟喹诺酮类药物10天后出现癫痫发作[4]。癫痫发作症状表现较典型，如呕吐、肢体痉挛、丧失意识、肢体抽搐等。
本文研究中患者在使用亚胺培南西司他丁后3天出现癫痫发作，其发作时间与上述文献报道结果基本一致，患者出现不良反应后的癫痫症状表现也较典型，通过及时停止用药，调整抗菌药物治疗，并予以抗癫痫对症支持治疗，患者癫痫不良反应有效控制。
本文选择的1例西司他丁注射剂致癫痫患者，其没有脑部外伤史，也没有急性脑血管病病史，患者及其家属无癫痫家族史，患者基础疾病治疗中使用的药物均为患者长期使用药物，患者长时间用药期间无癫痫不良反应，表明患者出现的癫痫与基础疾病治疗期间所使用的降压药物、痛风治疗等药物无关。患者在使用亚胺培南西司他丁注射粉针后，出现了癫痫症状表现，因而亚胺培南西司他丁注射粉针可能是引起患者出现癫痫的诱因，通过停止并替换亚胺培南西司他丁注射粉针以及及时通过抗癫痫治疗，患者癫痫症状得到控制，表明亚胺培南西司他丁注射粉针是诱发患者癫痫发作的关键因素。
亚胺培南西司他丁在使用期间包括了亚胺培南以及西司他丁，有文献报道指出亚胺培南、亚胺培南西司他丁在诱发患者癫痫发生率方面差异较小，这说明亚胺培南是诱发癫痫的药物成分。从亚胺培南西司他丁的用药原理方面分析，肾脏排泄是亚胺培南的主要代谢途径，而患者因为长期高血压以及用药不规范，出现了高血压肾病，致使患者肾功能出现明显损伤，影响到药物排泄率，造成血药浓度显著高于正常药物浓度，增加了亚胺培南透过血-脑脊液屏障可能，进而使得患者脑部组织中的血药浓度明显升高，高浓度药物刺激中枢神经系统，使其出现系统紊乱[5]。
结合本文研究结果，亚胺培南西司他丁在使用期间，需要充分考虑患者年龄、肾功能状况，如果患者年龄较大，且存在肾功能损伤，则可将亚胺培南西司他丁替换为美罗培南，并按照小剂量用药，做好患者用药浓度监测。患者治疗期间还需要重视不良反应的跟踪，加强患者用药信息反馈，保证患者出现癫痫等严重不良反应后可及时处理，通过抗癫痫药物帮助患者控制症状，保证患者用药安全性。
参考文献
[1]王欣然.1例亚胺培南/西司他丁注射剂致癫痫的病例分析[J].北方药学,2019,16(09):195-196.
[2]张军娣,崔向丽,刘丽宏,等.亚胺培南西司他丁致癫痫的病例分析[J].中国临床药理学杂志,2018,34(21):2566-2567.
[3]桑蝶,王佳玉.亚胺培南/西司他丁钠致癫痫的临床分析及治疗[J].中国药事,2018,32(07):975-978.
[4]潘忙忙,逄晓云,张在丽.腹膜透析相关性腹膜炎患者使用亚胺培南/西司他丁致癫痫发作1例[J].药物流行病学杂志,2015,24(11):695-696.
[5]梁俐丽,张林.亚胺培南-西司他丁诱发癫痫发作7例[J].中国药物经济学,2014,9(04):210-211.