石玉芝1 杨文凤2 徐静2 许剑2通讯作者
（1重庆市涪陵中心医院药学部；2重庆市涪陵中心医院肝病与转化医学科，重庆408008）
摘要：目的：探讨“调味续命汤”对乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭前期患者肝脏生化功能的影响。方法:选择60例我院住院的乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭前期患者，随机分为对照组（西医综合治疗组）和实验组（对照组基础上口服“调味续命汤”）。对比患者入院当天及治疗7天时患者生化指标，如血常规、肝肾功能、电解质、凝血酶原活动度等。结果: 实验组患者治疗7天后，肝脏生化指标改善明显优于对照组（p<0.05）。结论:“调味续命汤”可以促进乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭前期患者肝细胞修复，保护肝细胞。
关键词:肝衰竭前期;肝功能；乙型肝炎病毒;调味续命汤
Effect of "Changed prolong-life soup" on hepatic biochemical indexes among patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic pre liver failure
Shi yuzhi1， Yang wenfeng2,, xu jing2, Xu jian2*
1 Department of Pharmaceutical, Fuling Center Hospital of Chongqing City, Chongqing, China
2 Department of Hepatology & Translation Medicine, Fuling Center Hospital of Chongqing City, Chongqing, China
Abstract:
Objective:To investigate the effect of "Changed prolong-life soup" on hepatic biochemical indexes among patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic pre liver failure (HBVpre-ACLF). Methods: 121 patients with HBV pre-ACLF in our hospital were randomly divided into control group (Modern medicine comprehensive treatment, MMCT) and the experimental group (Oral "Changed prolong-life soup" based MMCT). The changes of biochemical indexes (blood routine, liver and kidney function, electrolyte, prothrombin activity, etc.) of these patients on the day of admission and 7 days after treatment were compared. Results:After 7 days of treatment, the improvement of liver biochemical indexes in the experimental group was significantly better than that in the control group (p<0.05). Conclusion: "Changed prolong-life soup" can improve the liver function of patients with HBV pre-ACLF.
Key words: HBV pre-ACLF; Liver function; Hepatitis B virus; Changed prolong-life soup
“续命汤”是宋代以前治疗中风病的一组类方，主要由大续命汤、小续命汤、西州续命汤和续命煮散等方组成，组方药物稍有异同，笔者根据续命汤诸方组合成“调味续命汤”治疗乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭前期（Hepatitis B virus-related acute-on-chronic pre liver failure，HBV pre-ACLF）患者，取得了一定的疗效，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料选取2015年7月至2019年7月在我院住院治疗的HBV pre-ACLF患者共60例作为研究对象。诊断标准符合我国2012年制定的《肝衰竭诊疗指南》中肝衰竭前期的诊断标准[1]：(1)消化道症状明显；(2) HBsAg阳性大于6个月；(3)胆红素升高：51umol/L≦总胆红素(TBIL)≦171umol/L；(4)凝血功能异常：40%<凝血酶原活动度(PTA)≦50%。符合以上标准的患者知情并同意本研究并签署知情同意书。排除标准:（1）妊娠期、哺乳期妇女; (2) 患者伴有严重心肾功能疾病; (3) 患者伴有结核、胆道梗阻、恶性肿瘤等疾病; (4) 患者依从性差不远配合治疗; (5) 肝移植患者。本研究经我院医学伦理委员会审核并通过。
1.2方法
随机分为对照组和实验组，对照组患者按肝衰竭诊疗规范西医常规治疗，主要包括在口服一线核苷（酸）类似物（恩替卡韦或替诺福韦）抗病毒基础上，静脉输注多烯磷脂酰胆碱注射液、还原性谷胱甘肽、异甘草酸镁注射液为基础治疗方案。实验组在西医常规治疗基础上口服“调味续命汤”（药物组成：麻黄15g、附子30g、细辛30g、桂心15g、干姜45g、赤芍15g、川芎15g、当归15g、人参15g、白术15g、甘草15g、获苓15g、防风24g、防己15g、黄芩15g、杏仁15g），1 剂/d，水煎成300ml（其中附子先煎2小时），早晚各于餐后 30 min 后温服一次，每次150ml，连用7天。以上药材均来自本院中药房。
1.3观察指标
记录患者一般资料如性别、年龄、HBeAg状态等；记录患者入院当天行血常规、肝功能、肾功能、电解质、凝血功能；治疗一周后复查患者的血常规、肝功能、肾功能、电解质、凝血功能，与入院当天的上述实验室指标做比较。
1.4统计学方法
使用SPSS16.0统计软件包对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料组间比较采用卡方检验。p <0.05认为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1纳入患者一般特征
共纳入符合条件的HBV pre-ACLF患者60例，最小年龄24岁，最大年龄61岁，平均年龄44.38±8.12岁。对照组30例中，男性23人，女性7人，实验组30例中男性21人，女性9人，两组性别分布无统计学差异（p=0.771）；对照组HBeAg阳性9人，HBeAg阴性21人，实验组HBeAg阳性6人，HBeAg阴性24人，HBeAg状态在两组间的分布无统计学差异（p=0.552），见表1。
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2.3治疗一周后实验室检查结果
治疗1周后，复查两组患者血液学生化指标，血常规、肾功能、电解质无统计学差异(p＞0.05)。肝脏生化指标中，实验组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素及胆汁酸水平明显低于对照组，差异具有显著统计学意义（p<0.01）；实验组白蛋白水平及凝血酶原活动度均较对照组高，差异具有统计学意义（p<0.05）。血常规、肾功能及电解质水平两组比较无统计学差异（p>0.05），见表3。
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3.讨论
HBV-ACLF是在慢性HBV感染的基础上发生的急性肝功能失代偿，是我国目前肝衰竭的主要类型[2]。目前除了进行肝移植外尚无特效的治疗方法[3,4]。在患者发生肝衰竭之前有一个短时间的“黄金周”时间[5]，即肝衰竭前期，若能在这一时间窗内阻断病情发展，将有可能极大改善患者的预后。因此，我国在2012年《肝衰竭诊治指南》中引入了“肝衰竭前期”的概念。
中医学并无肝衰竭的概念，对肝衰竭的认识多散见于“急黄、鼓胀”等病症中。近年来，我国扶阳医家认为疾病产生的原因不外乎阳虚或阳郁，其治法总则为“病在阴者，用阳化阴;病在阳者，用阳抑阴”。《素问·脏气法时论》云：“肝欲散，急食辛以散之，用辛补之”。虽然“毒、瘀”为肝衰竭时的基本病理特征，但实以“阳虚”为发病之机[6]。故中医治疗时需从培补肝阳方法入手论治，以达到“离照当空，阴霾自散”的目的。
“调味续命汤”是将“小续命汤”方中的生姜换为干姜，白术换为苍术，加入茯苓和当归组合而成。本方主要由四组药物组成。第一组药物为温阳助阳药（麻黄、附子、细辛、桂心、干姜）。麻黄，味苦，温，入肝，能破症瘕积聚。“桂心”又称肉桂，辛甘大热，直透肝肾血分，有补火助阳、活血止痛之效。干姜，入脾气，升散风寒、化痰除湿。附子，辛甘大热，其性浮而不沉，其用走而不守，通行十二经，可以破瘀血、除寒湿，无所不至。姜、附、桂辛热药温阳除湿以扫荡阴霾；借细辛走而不守之性使阳气深入络隧，涤荡瘀滞，恢复人体坏死组织之血液供应。并借助麻黄有升发之力使阳气直上九霄，使人体阳气内外通达，解决阳虚之本。第二组药物为行血活血之品（赤芍、川芎、当归）。《本草分经》言：“赤芍泻肝火，散恶血，能行血中之滞”。川芎，味辛温，入足厥阴肝经，为血中气药。在第一组辛味药物疏通经络之后，加入川穹、芍药、当归加强行血化瘀之功，直抵阳郁之标。标本兼治。第三组药物为补气健脾药。人参、白术、甘草、茯苓寓“四君子汤”之意以健脾益气，使“芝兰有根，醴泉有源”。第四组药物利湿祛浊（防风、防己、黄芩、杏仁）。防风入肝经散寒除湿；防己苦辛而寒，入膀胱肾气和肺气系统，以利湿降浊；黄芩味苦，性寒，中空，其药气可入肠道、除瘀浊；杏仁入肺气降下开破通瘀。利湿祛浊药与升阳药物配伍使清阳升、浊阴降。
本研究结果显示，实验组在西医综合治疗的基础上加用“调味续命汤”治疗1周后，谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素、胆汁酸水平均出现了明显的下降，与单纯西医治疗组比较具有显著性差异（p<0.01）。这表明加用“调味续命汤”治疗HBV pre-ACLF患者效果优于单一使用西医综合治疗，能更好的促进肝功能的恢复。肝细胞是人体合成白蛋白的唯一场所，白蛋白水平的高低是评估肝细胞合成能力的一项重要指标。本研究结果表明，实验组的白蛋白水平高于对照组，组间差异具有统计学意义（p<0.05）。肝细胞也是凝血因子合成的主要场所，凝血酶原活动度异常是肝衰竭发生和诊断的主要标志。本研究结果表明，“调味续命汤”联合西医治疗有利于改善患者肝脏合成凝血因子能力，从而提高患者凝血酶原活动度，有利于改善患者预后。
综上所述，“调味续命汤”联合西医综合治疗HBV pre-ACLF在改善肝功能及凝血功能明显优于西医单纯治疗，并且对患者血常规、肾功能及电解质无明显影响，治疗过程中无明显不良反应发生。其作用机制值得进一步研究及探讨。
参考文献：
1. 李兰娟, 段钟平肝衰竭诊治指南(2012年版). 实用器官移植电子杂志 16: 210-216.
2. Kim TY, Dong JK (2015) Acute-on-chronic liver failure.
3. Sarin SK, Kumar A, Almeida JA, Chawla YK, Fan ST, et al. (2009) Acute-on-chronic liver failure: consensus recommendations of the Asian Pacific Association for the study of the liver (APASL). Hepatology International 3: 269.
4. Katoonizadeh A, Laleman W, Verslype C, Wilmer A, Maleux G, et al. (2010) Early features of acute-on-chronic alcoholic liver failure: a prospective cohort study. Gut 59: 1561.
5. Sarin SK, Choudhury A, Sharma MK, Maiwall R, Al Mahtab M, et al. (2019) Acute-on-chronic liver failure: consensus recommendations of the Asian Pacific association for the study of the liver (APASL): an update. Hepatology International 13: 353-390.
6. 陈源, 尤海玲, 卢利员 (2011) 中医扶阳思路在32例重症肝炎治疗中应用分析. 光明中医 26: 1574-1576.