常晋芳
（山西省太原市第三人民医院肝病四科；山西太原030000）
摘要：目的：探讨替诺福韦治疗乙型肝炎病毒相关肝硬化的临床疗效。方法：选取我院慢性乙型肝炎肝硬化患者研究，随机分为对照组、观察组，对照组采用恩替卡韦药物治疗，观察组行替诺福韦药物治疗，对比分析疗效。结果：研究组临床疗效、HBV-DNA转阴率显著优于对照组，差异有统计意义(P＜0.05)。结论：乙型肝炎病毒相关肝硬化应用替诺福韦治疗的临床效果理想，能够改善临床疗效、HBV-DNA转阴率，推荐临床应用。
关键词：替诺福韦；慢性乙型肝炎肝硬化；疗效；HBV-DNA转阴率
慢性乙型肝炎病毒感染是肝硬化的重要原因。病毒复制在HBV相关肝硬化中较为普遍。代偿期肝硬化进一步进展可导致失代偿肝硬化和原发性肝癌的发生。慢性乙型肝炎肝硬化治疗的关键在于控制乙肝病毒，选择合适的抗病毒药物是研究热点。有文献表明[1]，替诺福韦对慢性乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效有积极影响。本文选取我院收治的慢性乙型肝炎肝硬化患者进行临床研究，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
2017年1月至2018年1月，选取我院慢性乙型肝炎肝硬化患者64例，符合诊断标准：肝功能损害、门脉高压、乏力、食欲减退。肝功能按Child-Pugh评分为A级、B级、C级；年龄34-71岁，平均年龄（52.36±11.68）岁。病程3-10年，平均病程6.01±2.5年。患者随机分为对照组、研究组，患者均等分各32例，两组的一般资料能够可比，P＞0.05。
1.2纳入排除标准
纳入标准：①确诊慢性乙型肝炎肝硬化。②首次发病[2]。
排除标准：①未确诊慢性乙型肝炎肝硬化。②入院时接受其他治疗方法。③孕妇。④合并其他器官严重疾病。
1.3方法
对照组用恩替卡韦片(江西青峰药业有限公司生产，国药准字H20l00140)，每天口服1次，每次0．5 mg，用药18个月。
研究组口服替诺福韦（成都倍信），每天口服1次，每次300mg。两组其他治疗保肝、调节免疫及对症治疗相同。两组单个疗程均为3个月，6个疗程后观察治疗效果。观察临床症状、肝功能、肾功能、电解质、腹部彩超、肝脏顺时弹性检测
1.4疗效评价
显效：肝体积不变，脾大稳定或缩小，无叩痛及压痛，有腹水者腹水消失；肝功能指标恢复正常。以上指标保持稳定1年；有效：肝体积不变，脾大稳定或缩小，无明显叩痛及压痛，有腹水者腹水减轻50％ 以上而未完全消失；肝功能指标下降幅度＞50％ 而未完全正常；无效：病情无改变或加重。
1.5统计学方法
采用SPSS19.0软件统计分析，计量资料t检验，计数资料方差检验，P<0.05有显著统计差异。
2结果
2.1临床疗效对比
研究组显效18例，有效12例，无效2例；对照组显效13例，有效13例，无效6例，两组的疗效差异具有显著统计学意义(X2=3.782，P＜0.05)。详细见下表1。
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2.3HBV-DNA转阴率比较
研究组中转阴3例，转阴率100.0%；对照组中转阴25例，转阴率78.1%，研究组显著高于对照组，X=6.31，p＜0.05。
3结论
乙肝是临床常见慢性疾病，主要危害为代谢障碍、肝功能损害等，乙肝具有反复发作、迁延不愈的特点，严重损害患者身心健康。
慢性乙型肝炎患者病毒复制水平的高低与疾病进展及预后密切相关，有效的抗病毒治疗可以减轻肝脏炎症程度，延缓或阻止疾病向肝硬化、原发性肝癌或肝衰竭发展，提高患者生活质量，延长存活时间。现代医学认为[4]，HBV感染是肝硬化的重要原因。乙肝病毒基因组可以整合到宿主基因组中，有利于肿瘤形成和肝细胞癌的发展，还可能导致乙肝病毒活动。有效抑制HBV复制可改善肝纤维化，延缓或阻止代偿期肝硬化向失代偿期的进展，减少失代偿期患者病情进一步恶化，减少门静脉高压及相关并发症发生，延长生存期。因此，有效的抗病毒治疗对改善疾病临床结局具有重要意义，也是目前HBV相关肝硬化整体治疗策略中的一个重要组成部分。《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》也指出，存在肝硬化的客观依据时，无论ALT和乙肝e抗原（HBeA9）情况，均建议积极抗病毒治疗。
恩替卡韦及替诺福韦均为目前一线抗病毒用药。恩替卡韦药物作为鸟嘌呤核苷类药物，能够对HBV产生抑制效果，将人体内磷酸活化为三磷酸盐，并通过对HBV多聚酶起到抑制作用，能够在一定程度上形成前基因组核糖核酸(RNA)转录复链，其抗病毒效果有目共睹。但是，近年来恩替卡韦经治患者的比例大大升高，导致了恩替卡韦的应答率逐渐降低。本文实验组采用替诺福韦则取得了较好的临床效果，该药物能够抑制逆转录病毒，在治疗包括慢性乙型肝炎、艾滋病病毒(HIV)等感染方面疗效较好，替诺福韦体内通过水解转化后，能够与病毒脱氧核糖核酸(DNA)整合，并终止其DNA链，进而抑制HBV活性。同时，该药物口服片剂生物利用度约为40％，口服后细胞内生物半衰期超过10 h，具有较高的长效性，患者每天口服1次即可，能够保证患者治疗依从性。副作用主要是胃肠道反应，也有报道引起低磷血症及骨代谢异常。一项来自韩国全国性队列研究也发现，在初治慢性HBV成人感染者中；与恩替卡韦治疗组相比，替诺福韦治疗组肝细胞癌发生风险和病死率降低更为明显。肝纤维化是多因子、多途径参与的复杂病理变化，其疾病发生与逆转机制可从基因多态性、肝星状细胞(HSC)活化的信号通路、肝细胞及胆管上皮细胞经上皮-间质转化(EMT)等方面来阐述；而肝纤维化的治疗归根到底仍是病因治疗。只有经过强有力的抗病毒治疗，快速有效控制乙肝病毒，控制细胞外基质的活性，抑制甚至逆转各纤维化促进因子，才能有效控制病情，防止肝细胞癌的发生，改善患者生活质量。大量国内外研究显示[5]，替诺福韦在强有效抑制乙肝病毒方面更具有优势；因此，对于HBV-DNA的下降及肝纤维化的逆转，替诺福韦是第一选择。本次研究结果显示，研究组临床疗效、HBV-DNA转阴率显著优于对照组，差异有统计意义(P＜0.05)。
综上所述，乙型肝炎病毒相关肝硬化应用替诺福韦治疗的临床效果理想，适于临床推广应用。
参考文献：
[1]张秀春. 替诺福韦酯联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察[J]. 山西医药杂志, 2018, .47(10):99-101.
[2]Gao S , Zhang Q . Curative effect of Jin'gangteng capsule combined with Kangfuxiaoyan suppository in the treatment of chronic pelvic inflammatory disease[J]. Pakistan journal of pharmaceutical sciences, 2017, 30(5):1943-1946.
[3]邓欣，邬艳波，吴其恺，等．替诺福韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化90例临床观察[J]．中西医结合肝病杂志，2017，27(5):282-283．
[4]Cui L . Observation on the effect of adefovir dipivoxil in combined with lamivudine in the treatment of hepatitis B cirrhosis[J]. Journal of Hainan Medical University, 2017, 23(5)：57.
[5]Wan Y M , Li Y H , Xu Z Y. Tenofovir Versus Entecavir for the Treatment of Acute-on-Chronic Liver Failure due to Reactivation of Chronic Hepatitis B With Genotypes B and C[J]. Journal of Clinical Gastroenterology, 2018,01(01):257.