齐雅楠1 邹杰2
1沈阳药科大学 功能食品与葡萄酒学院食品科学与工程专业 辽宁 本溪 117004
2沈阳药科大学 工商管理学院药事管理专业 辽宁 本溪 117004
摘要 舒尼替尼（sunitinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂( tyrosine kinase inhibitor，TKI) 酪氨酸激酶抑制剂，能有效治疗多种癌症和疾病，包括非小细胞性肺癌、胃癌和肾损伤等。本文就舒尼替尼治疗的癌症、药物联用以及当前研究方向进行阐述。
关键词 舒尼替尼；酪氨酸激酶抑制剂；癌症；
1舒尼替尼
舒尼替尼（sunitinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂( tyrosine kinase inhibitor，TKI) 酪氨酸激酶抑制剂，是一种新型肿瘤靶向治疗药物，舒尼替尼可以癌细胞增殖，并且抑制多个受体来抗血管新生，包括血管内皮生长因子受体( vascular endo-thelial growth factor receptor，VEGFR)1和2、血小板衍生生长因子受体( platelet－derived growth factorreceptors，PDGFR) 、表皮生长因子受体 ( epidermalgrowth factor receptor，EGFR ) 等多个受体[1]。可以有效延长多种癌症的生存期。
目前舒尼替尼存在许多不良反应，常见的不良反应包括疲劳、乏力、胃肠道功能紊乱、皮肤毒性和高血压，甲状腺功能减退、腹泻等，对肾脏损伤主要表现在炎症，目前研究表明[2]舒尼替尼与白藜芦醇联合使用可以有效缓解肾脏引发的炎症。
2肾癌
肾癌是常见的恶性肿瘤之一，舒尼替尼是转移性肾癌（Metastatic renalcell carcinoma，mRCC）的一线治疗药物，早期肾癌可以通过手术切除，效果很好，晚期肾癌治疗效果不好，患者生存期较短[3]。研究表明[4]，缺氧或低氧的肿瘤微环境可能是病情发展的重要影响因素之一，可以通过改变肿瘤细胞的微环境来控制肿瘤的发展，因此要开发出靶向低氧环境中激活的抗肿瘤药物，在低氧环境中消灭肿瘤细胞，TH－302和舒尼替尼协同使用，增强了疗效。唐兴国[5]等人研究表明舒尼替尼对晚期肾癌有一定的疗效，大多数患者病情稳定并未出现恶化的情况，但治疗期间会出现腹泻、中性粒细胞降低、手足反应和皮肤黄染等不良反应，因此在治疗时应科学使用正确的方案，减少不良反应的发生。塞来昔布[6]联合舒尼替尼治疗晚期肾癌与单独治疗使用比较，联合用药缓解了不良反应，但并未增强疗效。刘海娇[7]等人研究表明虽然一线治疗的舒尼替尼可以很有效延长患者的生存期，但是经济成本昂贵，不适宜推广，因此在选择治疗药物时应全面评估，选择合适的治疗方案。
肾上腺皮质癌( adrenocortical carcinoma，ACC )[8]是一种恶性度很高、生存率极小的癌症，近年来舒尼替尼为治疗ACC 患者取得了初步疗效，可以用于晚期ACC，但对于长期使用疗效和联合用药仍有许多不确定性，应进一步研究表明。
3非小细胞性肺癌
肺癌是恶性肿瘤发病率的榜首，中国超过一半的人确诊为非小细胞性肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)[9]，临床特点为恶性肿瘤细胞增殖缓慢、转移扩散较晚。
手术治疗为主要治疗方案。NSCLC对放化疗敏感，但患者的缓解率仍<50%，舒尼替尼是临床应用较多的二线药物[10]，能够延缓病情，提高患者生活质量，效果远优于传统的放化疗手段。研究表明舒尼替尼与吉非替尼协同使用，能够提高疗效，减少不良反应的发生，有效控制病情。
4胃癌
转移性胃癌[11]是胃癌晚期阶段,不能通过手术根治，姑息性手术联合辅助治疗是主要治疗方案,放疗化疗手段可以有助于增强局部控制肿瘤，舒尼替尼通过阻断酪氨酸激酶磷酸化过程来抑制肿瘤增殖，有较高的疗效和安全性。胃肠间质瘤[12] ( gastrointestinal stromal tumor，GIST) 是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，发病者多为老年人，严重时可危及生命。胃肠道小间质瘤患者腹腔镜术后舒尼替尼联合治疗，能降低术后复发率和死亡率[13] 等。
5展望
目前舒尼替尼是典型EGFR受体靶向药物，临床主要用于治疗胃肠间质瘤、转移性肾细胞癌一线治疗和肝细胞癌等，口服生物利用度较高，但吸收速率缓慢，虽然舒尼替尼的临床疗效显著，但仍有较多不良反应发生，如蛋白尿、骨髓移植、疲乏及手足综合征等，严重时可引起强烈的肾损伤，因此在治疗过程中，必须严格控制舒尼替尼的剂量，这与患者不良反应呈正相关，并且要随时关注患者的指标，减少副作用，增强患者的幸福感。但是舒尼替尼价格昂贵，患者负担较重，经济性不强，难以推广。未来研究中，如何增强舒尼替尼的长期疗效、药物经济性，减少不良反应的发生以及药物联用改善治疗效果等成为新的研究热点。
参考文献
[1]郑蓓,张美玲,冯频频,李功华.1例舒尼替尼致药物性肝损伤的临床药学监护[J].中国现代应用药学,2019,36(22):2839-2842.
[2]金冉阳,杨永健.白黎芦醇对舒尼替尼诱导肾损伤的作用及机制研究[J].中国循环杂志,2021,36(02):192-198.
[3]魏先;柯鑫文;胡志全;曾星;唐华科;沈源清;甘家骅.舒尼替尼治疗晚期肾癌的临床疗效及安全性分析[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志,2017,(03):133-136.
[4]刘秀兰,裘琳,刘异.缺氧激活前药TH-302联合舒尼替尼抑制肾细胞癌体外增殖及裸鼠成瘤能力[J].中国医院药学杂志,2020,40(23):2430-2434.
[5]唐兴国,李斌斌,刘宏伟.舒尼替尼对晚期肾癌具有一定疗效[J].基因组学与应用生物学,2019,38(08):3798-3802.
[6]董涵之,彭志强,郝晶,何风娥,王美鑑.塞来昔布联合舒尼替尼治疗晚期肾癌的临床研究[J].江西医药,2019,54(11):1369-1370+1375.
[7]刘海娇,吴玉霞,徐伟.转移性肾癌一线治疗药物舒尼替尼、索拉非尼和培唑帕尼的药物经济学评价文献研究[J].中国药房,2020,31(05):612-616.
[8]马春雷,付伟金.舒尼替尼治疗肾上腺皮质癌研究进展[J].泌尿外科杂志(电子版),2019,11(04):1-4+66.
[9]郭浩,赵科,郭小彬,杨宏昕.舒尼替尼用于对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌的作用研究[J].中国医院用药评价与分析,2021,21(01):15-18.
[10]孙珍贵,钟云华,程玉生.晚期化疗耐药的非小细胞肺癌切除患者应用舒尼替尼的疗效及对患者免疫功能的影响[J].中国免疫学杂志,2020,36(23):2908-2912.
[11]王海燕;闻东.舒尼替尼治疗转移性胃癌的临床疗效及其对PDGFR和Notch信号通路基因表达的影响[J].现代消化及介入诊疗,2019,(03):249-253.
[12]王越,吴建华,吴东方.舒尼替尼治疗伊马替尼耐药晚期胃肠间质瘤的药物经济学评价[J].药物流行病学杂志,2021,30(01):33-38.
[13]梁振雄,黄平,王若天,符敏,宋德鸿.舒尼替尼联合腹腔镜手术预防胃肠道小间质瘤术后复发临床评价[J].中国药业,2020,29(16):85-87.