郑洁鑫
自贡市中医院 消化科 四川自贡643000
药物性肝病指的是，在用药期间，受到药物或者是药物代谢产物引发的肝细胞损伤，常伴有乏力、纳差、厌油、黄疸的症状。通过检查生化指标，可见转氨酶、胆红素升等异常。该病的病程可以逆转，但严重者可导致急性肝衰竭甚至死亡，必须要予以重视。
1.药物的肝内代谢
作为机体药物代谢的重要器官，药物进入到机体之后，部分药物会经过肝脏生物转化，以此获得药理活性，其代谢大致可以划分为2个阶段。
第一阶段指的是I相反应，通过氧化还原、在水解作用下，将药物转换成相应的产物。此阶段，主要是肝药酶在起作用，而其中最重要的就是细胞色素P450单氧化酶系。受到遗传基因的影响，P450酶具有多态性，也容易被多种因素抑制或者是诱导，是导致药物反应个体差异的一个重要原因。
第二阶段则被称之为II相反应，将药物与I相代谢产物、内源性物质结合，形成易于排出体外的产物。会影响肝脏的血流量、影响肝细胞药物清除率，同时也影响着后续药物生物利用度。
肝脏对药物代谢的影响，可以表现在每一个环节，比如：药物清除、生物转化、药代动力学等。
不同药物引发的肝脏疾病，按照其发病机制差异，大致可以划分为可预测性与不可预测性。
可预测性指的是，药物直接毒害到肝脏部位，属于药物剂量相关性肝损伤。比如：妊娠期妇女长期服用大剂量的四环素，会导致肝脏弥漫性小泡性脂肪变性；若妊娠期妇女长期服用扑热息痛，可见肝腺泡3区病变，有明显的肝坏死、微血管损伤等。
不可预测性又可以划分为两种，第一种是代谢特异性体质所致，一般与患者机体内的CYP450遗传多态性有密切的关系，根据CYP450药物代谢能力的强弱，可划分为强代谢与弱代谢，强代谢者药物代谢就快，反之则慢。第二种是过敏反应导致的肝损害，发生在过敏特异体质患者群体内，由免疫机制介导。
2.中药引起药物性肝损伤的影响因素分析
当前，很多的患者甚至是医务人员均认为，中草药属于天然药物，不会出现不良反应，这些片面的认知，错误的理解，提升了药物性肝损伤的发生率。俗话说“是药三分毒”，中医界对此一直有明确的认知。
纵观历代的医术，比如：本草纲目、医术、现代教科书等，均对中草药的毒性进行了描述，且详细的介绍了加工炮制缩减毒性，中药复方配伍减低毒性的手段。但是，中草药对肝脏的损伤不可忽视，不仅仅包含了药物自身的毒性，还存在着以下影响因素。必须要正确的认知中医药，并充分重视。
2.1未能辨证使用
中医最为明显的特点就是，认为同样的疾病，侯症不同。药物的使用需要结合中医理论体系，合理进行辨证用药，并不提倡非辨证用药。比如：中医八纲辨证划分为“阴阳、表里、寒热、虚实”八大纲要，在治疗上，也要遵循“热者寒之，寒者热之，实者泄之，虚者补之”的原则。
在用药过程中，讲究的是人体阴阳的均衡。
即便是明确中草药无任何的毒性，若使用不当，也会导致机体产生不良反应。也就是之前比较流行的一句话“人参可以救人，也可杀人”。
2．2 剂量疗程随意
中药强调的是“中病即止”的相关理念，在合理用药后，病情恢复即停药，即便后续需要继续调养身体，也需要再次辨证再用药。在《内经》中明确记载“大积大聚，其可犯也，衰其大半而止”，指的是通过借助药物的偏性，调节人体阴阳，促使状态均衡，在机体恢复到一定程度，适当的调整用药，就可以很好的防止人体出现继发性的药物损伤。
若中药、草药及中成药超过一定的剂量，使用超过规定疗程，将会诱发肝损伤，这也是最为明显的医源性因素。
2.3滥用误用药物
很多人一有病就会寻找偏方，或者是自己购买中草药，导致药物滥用情况普遍存在，错误用药的情况也比较常见。有资料显示，统计某院1年内的肝损伤，427例为中药引发的肝损伤，62例未经医生诊治而自行拿药，2例为误服。
比如：中药“何首乌”可以补肾黑发，其药理作用被人们熟知。但是，因为其治疗白发导致何首乌滥用的情况比较常见。究其原因，考虑是因为人们并不了解何首乌与制首乌之间的差异与区别。前者未经过专门的加工与炮制，不仅药效作用较小，且具有一定的毒性。另外，随着心脑血管疾病的多发，“三七”这位药物也成为很多老年人自备的保健品，用于活血通络，但长期盲目使用三七，同样会导致药物性肝炎。必须要加强药物使用宣传，发挥社区作用，提供医疗指导。
2.4生药污染
重视重要原材料生长环境的管控、储藏与运输环节的监管，避免出现污染问题，避免出现药物变质情况。毒性并非仅仅是药物本身，也与药物生长环境有密切的关系。
3.药物性肝病的预防措施
随着人们生活水平的提高，对中医药与中西结合药物的研究力度不断加大。中草药对肝脏损伤的问题，受到了社会各界的广泛重视。我们认为，后期探究与分析阶段，可从以下几点入手：
3.1 注重中药肝毒性的观察，科学进行资料汇总，并加深研究力度。在临床实践医疗工作中，医务工作人员需要注重药物安全观察。就肝损伤患者，要分析其出现的原因，查看是否与药物有关。就已经出现药物性肝损伤的患者，要追究分析出现的原因，不放过一切可能，强化任何药物的关系。对怀疑的药物，要取样保留，深入研究，找寻可支持的理论依据。总结可能导致肝毒性的药物，注重证据的归纳与整理，合理结论，避免误导。
3.2 加大对中药肝毒性剂量的相关研究，针对已经出现了迹象显示的中药，要予以重视，加强科学研究，注意“量变”、“质变”两者的审查。若是某一药物内出现肝毒性剂量是临床剂量的几十倍到上百倍，从药理学分析，恰恰是安全的，不可以将原本简单的概念舍弃。
3. 3加强中药草药使用宣传，确保规范使用。结合药性，辨证治疗，指导用药。加强药物适应症、禁忌症认知，注意用药疗程管控，避免药物滥用。加大对药物种植、炮制、储存的规范，强化药物合理使用宣传，切实将药物的作用凸显出来。必须加强宣传、杜绝无处方自购中药的这种行为。
综上所述，随着国家对中医药、中西结合药物研究力度的增加，在临床上中药制剂得到了广泛应用。中草药及其制剂应用后，不良反应发生率也不断增加。必须要注重中草药引发的药物性肝炎，注重肝脏毒性的管控，合理用药。