朱宪侠
徐州市铜山区妇幼保健计划生育服务中心 检验科 江苏徐州 221000
摘要：目的：探讨咳嗽变异性哮喘患儿炎症因子与肺功能的相关性。方法：选择2019年6月~2020年8月于我院就诊的136例咳嗽变异性哮喘（CVA）患儿作为研究组，分为另取同时间段内健康体检儿童136例为对照组。应用酶连吸附免疫法（ELISA）检测2组受试者的血清炎症因子[白介素-10（IL-10）、白介素-13（IL-13）、干扰素-γ（INF-γ）、坏死肿瘤因子-α（TNF-α）]，应用Tyope Master Screen PAED肺功能仪检测2组受试者的肺功能[第一秒用力呼气量（FEV1）、最大呼气流速（PEFR）、第一秒用力呼气量/用力肺活量（FEV1/FVC）]，采用Pearson检验分析2组受试者血清炎症因子与肺功能的相关性。结果：研究组患儿的血清IL-10、IL-13、INF-γ、TNF-α水平均显著高于对照组（均P<0.05）；研究组患儿的FEV1、FEV1/FVC、PEFR水平显著低于对照组（均P<0.05）；Pearson相关性分析结果显示：CVA患儿的血清IL-10、IL-13、INF-γ、TNF-α水平与FEV1、FEV1/FVC、PEFR水平呈负相关（均P<0.05）。结论：咳嗽变异性哮喘患儿的血清炎症水平与肺功能之间存在相关性，自身炎症因子水平越高则其肺功能越差，临床应重视咳嗽变异性哮喘类患儿的血清炎症水平检测与控制，从而减轻患儿的病情，改善其肺功能。
关键词：咳嗽变异性哮喘；炎症因子；肺功能；相关性
咳嗽变异性哮喘（CVA）是临床上比较常见的儿科呼吸道疾病之一，是一种慢性咳嗽为主要临床特征的潜在性哮喘，是一种特殊的哮喘类型，患者年龄较轻，儿童为该病的高发人群[1]。儿童CVA与支气管哮喘存在一致的病理生理改变，该病作为持续性气道炎症性疾病，患儿特存在明显的气道高反应性[2]。有文献表明，炎症因子在儿童CVA发生、发展中起着重要的作用，炎症因子过度分泌会导致患儿免疫能力被抑制，其血清中炎症因子水平异常升高[3]。本研究通过比较CVA患儿与健康儿童的血清炎症因子、肺功能指标，分析血清炎症因子与肺功能指标的相关性，以期为CVA患儿的防治提供参考依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
经我院医院伦理委员会审批同意，选择2019年6月~2020年8月于我院就诊的136例咳嗽变异性哮喘患儿作为研究对象，另取同时间段内健康体检儿童136例为对照组。本研究符合《赫尔辛基宣言》原则。纳入标准：⑴均经临床症状及实验室指标检查证实，符合《儿科学》[4]中CVA的诊断标准；⑵距离上次发病间隔1个月及以上；⑶入组前1个月未使用糖皮质激素治疗者；⑷临床资料完整；⑸签署知情同意书。排除标准：⑴伴感染性疾病者；⑶伴代谢疾病者；⑷伴慢性器官功能不全者；⑸伴免疫系统疾病者；⑹伴严重心、脑、肺疾病者；⑺伴其他呼吸系统疾病者。研究组：男69例，女67例，年龄4~13（7.27±3.10）岁，病程1~12（6.64±0.83）个月。对照组：男70例，女66例，年龄4~14（7.19±2.84）岁，病程1~12（6.60±0.71）个月。两组一般资料比较，具有均衡性（P>0.05）。
1.2观察指标
⑴ 对我院门诊患者24h内采集血液样本立即送检，静置30min，经TDZ4-WS?自动脱帽离心机（长沙维尔康湘鹰离心机有限公司）离心15min分离血清，应用酶联吸附免疫法（ELISA）检测2组受试者的血清炎症因子[白介素-10（IL-10）、白介素-13（IL-13）、干扰素-γ（INF-γ）、坏死肿瘤因子-α（TNF-α）]，试剂盒购自上海恒源生物技术有限公司，所有试剂、校准品及质控品均为原厂配套，检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。
⑵应用德国耶格医疗科技有限公司生产的Tyope Master Screen PAED肺功能仪检测2组受试者的肺功能[第一秒用力呼气量（FEV1）、最大呼气流速（PEFR）、第一秒用力呼气量/用力肺活量（FEV1/FVC）]。
1.3 统计学分析
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2 结果
2.1 两组血清IL-10、IL-13、INF-γ、TNF-α水平比较
研究组患儿的血清IL-10、IL-13、INF-γ、TNF-α水平均显著高于对照组（均P<0.05）；见表1。
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2.2 两组FEV1、FEV1/FVC、PEFR水平比较
研究组患儿的FEV1、FEV1/FVC、PEFR水平显著低于对照组（均P<0.05）；见表2。
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2.3 CVA患儿血清炎症水平与肺功能的相关性分析
Pearson相关性分析结果显示：CVA患儿的血清IL-10、IL-13、INF-γ、TNF-α水平与FEV1、FEV1/FVC、PEFR水平呈负相关（均P<0.05）；见表3。
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3 讨论
CVA是引起儿童慢性咳嗽的常见原因，慢性咳嗽是CVA患儿唯一或主要的临床表现，可能伴或不伴喘息[5]。儿童CVA本质属于哮喘，是持续性气道炎症，其发病机制为气道上皮下受体的兴奋阈值降低，气道反应性增高，持续性气道炎症刺激支气管粘膜，导致气道局部黏膜肿胀，支气管痉挛下肢，小气道收缩、受限明显，气流呼出受限，刺激神经末梢咳嗽感受器，引起咳嗽反射，多数患儿可自行缓解或经治疗缓解，但部分患儿会进展为哮喘，导致CVA患儿的肺功能持续下降，严重影响患儿的身体健康[6,7]。
多项研究证实，炎症细胞参与儿童CVA发生、发展，Th1/Th2平衡失调在CVA的发病、整个炎症过程甚至气道重建中都起着重要总有，Th1细胞功能下降，Th2细胞功能升高，Th1/Th2平衡失调引起IL-10、IL-13、INF-γ、TNF-α等炎症细胞生成[8]。TNF-α可导致人体中巨噬细胞、单核细胞及中性粒细胞活化，促进炎症细胞粘附、游走及浸润，使得气道黏膜蛋白高表达，引起肺损伤。INF-γ是T淋巴细胞生成的炎症因子，在CVA患儿气道炎症发展中起着关键作用。IL-10、IL-13均是引起CVA患儿气道炎症的重要因子，在促进细胞活化中具有重要作用[9]。本研究结果发现，研究组患儿的血清IL-10、IL-13、INF-γ、TNF-α水平均显著高于对照组（均P<0.05）；结果提示，CVA患儿的血清IL-10、IL-13、INF-γ、TNF-α水平异常升高，且明显高于健康儿童，与既往研究结果一致[10]。CVA患儿发病时会激活气道炎性细胞及机体炎性因子，产生“瀑布级联反应”，导致炎性反应不断放大，逐渐向全身扩张以引起全身炎性反应，导致患儿血清中炎性细胞表达异常升高[11]。FEV1、FEV1/FVC、PEFR是临床上常用的肺功能评估指标，FEV1能够反映大气道的呼气阻力，FVC也是反映气道阻力的重要指标，PEFR能够反映肺部气流量。本研究发现，研究组患儿的FEV1、FEV1/FVC、PEFR水平显著低于对照组（均P<0.05）；结果说明，与健康儿童相比，CVA患儿的肺功能出现明显下降，与既往研究结果相似[12]；提示CVA患儿的大小气道反应性增高，气道痉挛狭窄而导致气道呼气受限，大小气道功能均存在明显损伤。Pearson相关性分析结果显示：CVA患儿的血清IL-10、IL-13、INF-γ、TNF-α水平与FEV1、FEV1/FVC、PEFR水平呈负相关（均P<0.05）；结果提示，咳嗽变异性哮喘患儿的血清炎症水平与肺功能之间存在密切的相关性，CVA患儿的血清炎症因子IL-10、IL-13、INF-γ、TNF-α水平越高，其肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、PEFR水平越低，机体炎症反应越严重则会导致疾病反复发作、迁延难愈，致使气管黏膜水肿不能缓解，严重侵袭肺部而使得肺功能受损。
综上所述，咳嗽变异性哮喘患儿的血清炎症水平与肺功能之间存在相关性，自身炎症因子水平越高则其肺功能越差，临床应重视咳嗽变异性哮喘类患儿的血清炎症水平检测与控制，从而减轻患儿的病情，改善其肺功能。
参考文献
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