危佩 胡金玲通讯作者
(黑龙江省佳木斯大学附属第一医院急诊科;黑龙江佳木斯154002)
摘要:研究发现2型糖尿病是急性脑梗死发病的重要因素,并发有2型糖尿病的急性脑梗死患者其预后往往较差,病死率和致残率均高于单纯急性脑梗死患者(1)。故及时诊治2型糖尿病合并急性脑梗死患者是目前临床的重要方向。研究胞磷胆碱钠联合α-硫辛酸对神经功能有保护作用,为神经功能恢复提供了方向,而血清胱抑素C(CysC)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、血清脂肪结合蛋白4(FABP4)的水平变化可以作为神经功能损伤的预后指标。
关键词:胞磷胆碱钠 α-硫辛酸 2型糖尿病 急性脑梗死 CysC HMGB1 FABP4
2型糖尿病是一种血糖代谢障碍性疾病,不及时控制血糖水平则出现体内代谢絮乱,长期影响下人体血管内皮细胞受损,出现动脉粥样硬化及微血栓,同时血糖含量高,血液粘稠度随之升高,导致急慢性血管病的发病率提高。脑梗死就是2型糖尿病的高危并发症(2)。在我国急性脑梗死占脑卒中发病率的69.5%~70.7%,其病死率致和残率较高,根据流行性统计,我国院内急性脑梗死患者发病后1个月内病死率为2.2%~3.1%,1年时病死率为14.3%15.5%;1年时致残率为33.5%~33.7%,因其较高的致死率和致残率,对病人及家庭造成巨大压力(3)。2型糖尿病并发脑梗死加大了其治疗难度,因此研究治疗成为临床重要的目的。胞磷胆碱钠联合α-硫辛酸能更加有效的改善脑功能。CysC、HMGB1、FABP4的水平变化可以作为神经功能预后的指标。
1、胞磷胆碱钠联合α-硫辛酸对2型糖尿病合并急性脑梗死的疗效
胞磷胆碱钠是磷脂酰胆碱生物合成的重要辅酶,可降低患者的颅脑血管阻力,増加血流灌注,从而改善其脑循环,恢复缺血缺氧区域的状态(4),LiGH(5)等的硏究表明胞磷胆碱钠能够有效抑制脑部缺血情况下氧自由基和过氧化物的释放,改善运动麻痹症状,修复神经元细胞,稳定神经递质系统,促进大脑功能恢复。
α-硫辛酸作为一种强力抗氧化剂,具有双硫的抗氧化分子结构,能够有效清除体内多种氧自由基、活性氧,保存抗氧化物质,并促使其再生,延脑神经退化性病变(6-9),动物实验(10-12)证实,α-硫辛酸能够增加大鼠脑血管血流加快运动神经、感觉神经的传导速度。α-硫辛酸主要药理学机制为抗氧化可捕获并有效清除氧自由基,作为一种糖尿病微血管病变特别是周国神经病变药物,应用频率较高。研究表明,胞磷胆碱钠联合α-硫辛酸对于对于2型糖尿病合并急性脑梗死患者神经病变有积极作用,可改善患者意识状态。
2、CysC、HMGB1、FABP4水平变化与神经功能的关系
CysC是2型半脱氨酸蛋白酶抑制剂家族成员,为一种13kD蛋白,在有核细胞中由CST3基因编码表达(13)。CysC可调节炎症反应、稳态平衡、血管损伤、血管壁基质生成等病理过程,CysC水平和血管病变的严重程度有关(14),可通过CysC反映冠状动脉粥样硬化患者的血管病変严重程度(15),CysC在中枢神经系统中主要位于小胶质细胞和神经元中,对半脱氨酸蛋白酶有抑制作用,当中枢神经细胞受到损伤后,CysC被释放到细胞外,可作为神经损伤的生物学标志。CysC在糖尿病患者中也具有重要的作用。
HMGB1在人体所有有核细胞中广泛存在,是一种保守蛋白质。HMGB1对神经细胞的生长有促进作用。HMGB1在神经元细胞体和轴突上的含量都很丰富。而在大鼠神经元培养液中,抗HMGB1抗体可显著抑制轴突生长。这说明HMGB1在神经生长发育过程中起着非常重要的作用。
FABP4是脂肪酸结合蛋白家族中硏究最详细的亚型。脂肪细胞和巨噬细胞中存在大量FABP4,大量血清学研究发现人外周血中的FABP4水平升高与代谢综合征、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、心脑血管疾病的发生发展密切相关(16)。
3、小结
2型糖尿病合并急性脑梗死一直是临床医生面临的复杂问题之一,此次研究为其治疗提供了方向。胞磷胆碱钠联合α-硫辛酸对神经功能具有保护作用,能有效的改善脑功能。但目前对于胞磷胆碱钠联合硫辛酸的联合作用运用较少,其联合机制未完全被发掘,还需大量的实验进一步去阐述。
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