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基质金属蛋白酶2和9及其组织抑制体在静脉血栓栓塞症患者中的表达研究

发表时间：2020/1/10 来源：《航空军医》2019年13期作者：李盛超

[导读] 目的　通过研究静脉血栓栓塞症（VTE）患者中的基质金属蛋白酶2和9及其组织抑制体的表达水平改变，探讨基质金属蛋白酶在静脉血栓栓塞症发病机制中的意义。

李盛超　（电子科技大学医学院附属妇女儿童医院·成都市妇女儿童中心医院四川成都 611731）
        摘要：目的　通过研究静脉血栓栓塞症（VTE）患者中的基质金属蛋白酶2和9及其组织抑制体的表达水平改变，探讨基质金属蛋白酶在静脉血栓栓塞症发病机制中的意义。方法　选取明确诊断的静脉血栓栓塞症患者并以体检健康人群作为对照，应用酶联免疫吸附实验检测患者血清中基质金属蛋白酶2和9及其组织抑制体的表达水平。统计方法采用独立样本的t检验和线性相关分析。结果　VTE患者血清中的MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的水平明显高于健康者；MMP-2和TIMP-2在VTE患者中线性相关程度较高，而健康组并没有表现明显的相关性。结论　基质金属蛋白酶2和9及其组织抑制体在静脉血栓栓塞症患者中存在较高的表达，与静脉血栓栓塞症发病可能存在联系，具有一定的相关性。
        关键词：基质金属蛋白酶；静脉血栓栓塞；ELISA；基质金属蛋白酶组织抑制体


        静脉血栓栓塞症（VTE）包括肺动脉栓塞（PE）和肢体深静脉血栓形成（DVT），PE和DVT被认为是同种疾病在不同阶段的表现。VTE是常见疾病，其在人群中的总体发病率和疾病复杂程度都要超过动脉疾病。下肢深静脉血栓的发病机制仍维持在Virchow 的三大理论基础方面：静脉淤滞、内膜损伤、血液高凝状态。因此，在未形成大面积完全阻塞的情况下，VTE可以是无症状的。对于早期诊断治疗VTE，有助于改善疾病的预后，预防血栓后综合征（PTS），降低疾病的死亡风险。本研究中的深静脉形成（DVT）患者必须符合第3条中的任一项。第1和2条可不需同时具备。希望通过实验探讨基质金属蛋白2和9及其组织抑制体在静脉血栓栓塞症患者中的表达研究。
        1 资料和方法
        1.1 研究对象与分组
        本实验收集了58名临床上深静脉血栓患者的全血，命名为VTE组。其中男性28名，女性30名，患者平均年龄为68.4±14。另收集20名健康血清作为对照组。对照组中男性10名，女性10名，平均年龄为30.25±3.3。将用真空采血管收集好的血液置于贝克曼DLX离心机中3000转/分离心10分钟，吸取上层血清保存备用。
        1.2 方法
        本实验采用定量夹心酶免疫测定技术，分别检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）浓度，采用log/log方式、4-PL拟合曲线。应用统计学软件SPSS 18.0版分析数据，分别对静脉血栓栓塞症组与正常对照组患者MMP-2，MMP-9，TIMP-1，TIMP-2分别做独立样本的t检验；对静脉血栓栓塞症组患者MMP与TIMP的表达关系做相关性分析。
        2.结果
        2.1 VTE和健康人平均值比较：健康组和VTE组血清中的MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2平均值明显不同，VTE组的各项检测指标明显有增加趋势。
        2.2   VTE组和健康组各项指标的 t 检验结果　VTE组和健康组的MMP-2（Sig双侧=0.000，小于0.05）、TIMP-1（Sig双侧=0.007，小于0.05）、TIMP-2（Sig双侧=0.036，小于0.05）水平均存在显著性差异。而在假设方差不相等的情况下，VTE组和健康组的MMP-9水平存在显著性差异（Sig双侧=0.011，小于0.05）。
        2.3 各项检测指标的线性相关分析
        2.3.1 VTE组MMP和TIMP之间的线性相关分析：除了VTE患者的MMP2和TIMP-2存在线性相关（相关系数=0.605，大于0.6，符合；Sig=0.000，小于0.05，存在显著性差异），其余指标均不存在线性相关（相关系数小于0.6，Sig大于0.05）。
        2.3.2 健康组MMP和TIMP之间的线性相关分析：健康组中两两指标间均不存在线性相关（相关系数小于0.6，Sig大于0.05）。该统计结果具有病理学意义。

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        3讨论
        本次研究主要采用固相ELISA定量免疫检测法测定VTE患者血清中的MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2水平。检测结果显示VTE组和健康组的各指标存在明显差异。通过统计学方法t检验分析得出VTE患者和健康者结果存在显著性差异。而线性相关分析得出MMP-2和TIMP-2在VTE患者血清中相关程度较高。此次试验中，结果显示MMP-9在假设方差不齐的情况下独立样本的t检验才显示出与健康组存在显著性差异，这可能是因为受到部分异常样本的干扰。若扩大试验样本容量，也许试验结果更加精确。基质金属蛋白酶2和9及其组织抑制体在静脉血栓栓塞症患者中存在较高的表达，与静脉血栓栓塞症发病可能存在联系，具有一定的相关性。

        参考文献
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        作者简介：李盛超（1989年6月22日），女；汉；浙江；大学本科；初级技师；研究方向：临床检验。



        （上接第4页）
        入路与外侧扩大L入路跟骨骨折治疗疗效显著，经跗骨窦入路治疗跟骨骨折的有效性。
        综上所述，与外侧扩大L入路方式比较，经跗骨窦入路跟骨骨折治疗疗效显著，对患者创伤小、术后并发症几率较低，患者术后恢复快、预后良好，值得推广。
        参考文献
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