王慧商 范珊珊
永康市第一人民医院 浙江省金华市永康市 321300
摘要：目的：探析加巴喷丁联合硫代硫酸钠治疗尿毒症皮肤瘙痒的效果。方法：将本院自2019年5月至2020年10月期间收治的符合标准的70例尿毒症皮肤瘙痒患者(UP患者)随机分为观察组与对照组。对照组采用内科护肾排毒和血液透析滤过治疗，同时服用左西替利嗪，观察组采用透析和加巴喷丁联合硫代硫酸钠治疗。两组患者均治疗4周。治疗前后采用问卷和评分评价UP患者皮肤瘙痒改善程度，并根据问卷调查分析患者病情的改变，评价用药有效性，同时观察患者的不良反应。结果：治疗前两组患者瘙痒视觉模拟量表评分及生活质量评分比较无明显差异(P＞0.05)；治疗后观察组患者瘙痒视觉模拟量表评分及生活质量评分低于对照组(P＜0.01)。观察组患者总有效率（90.0%）高于对照组（46.0%）（P＜0.01）。结论：加巴喷丁联合硫代硫酸钠，治疗尿毒症瘙痒效果明显，不良反应少，是UP患者安全有效的治疗方案。
关键词：加巴喷丁 硫代硫酸钠 尿毒症
尿毒症皮肤瘙痒(Uremic Pruritus, UP)是血透患者常见并发症之一，数据表明，约有60%尿毒症患者伴随难治性皮肤瘙痒，是终末期肾病患者的常见并发症[1]。患者因瘙痒而导致情绪失常严重影响患者生活质量，加速肾病进展，增加病死率[2-3]。由于UP发病机制十分复杂，虽已证实与多种因素相关，但具体发病机制尚未阐明，临床上寻找针对UP的有效治疗方案意义重大。针对UP的对症治疗主要为抗组胺药、抗癫痫药和抗炎药等。近来，加巴喷丁（gabapentin，GAB）在国际上被应用于红斑性疼痛、带状疱疹后神经痛和多发性硬化症引起的三叉神经痛等皮肤病疼痛，效佳且不良反应少[4-5]。此外，加巴喷丁还可用于带状疱疹后瘙痒、老年人不明原因瘙痒症和烧伤后瘙痒等治疗，均取得了较好疗效，为皮肤科难治性瘙痒症的治疗带来了新的选择。目前国内加巴喷丁用于治疗皮肤瘙痒的研究较少。硫代硫酸钠（sodium thiosulfate，STS）具有抗炎、抗过敏作用，临床上多用于氰化物中毒、荨麻疹，在钙化防御上有一定疗效[6]。本文旨在探析GAB联合STS治疗UP的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院自2019年5月至2020年10月期间收治的70例UP患者作为研究对象，将患者随机分为观察组20例，对照组50例。纳入标准：（1）所有实验对象符合临床慢性肾功能衰竭尿毒症期的诊断标准[7]且伴随UP；（2）所有患者均知情且同意参加本次研究；（3）均为难治性UP；（4）均经≥3个月普通透析治疗；（5）患者意识清醒，无其他精神类疾病。排除标准：（1）有其他皮肤病者；（2）过敏体质者；（3）肝功能严重受损者；（4）伴有代谢性疾病者；（5）对医嘱依从性差者；（6）对加巴喷丁和硫代硫酸钠药物过敏者。两组患者男女比例、年龄、发病类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
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1.2 治疗方法
对照组采用内科护肾排毒和血液透析滤过治疗，同时服用盐酸左西替利嗪片（杭州民生药业）5mg/qd，观察组采用透析和加巴喷丁联合硫代硫酸钠治疗，加巴喷丁（江苏恒瑞医药）0.1g/qd，硫代硫酸钠（上海上药新亚药业）0.64g经20mL0.9%氯化钠注射液溶解后,在透析结束前0.5h静脉推注，时间为5min，每周三次。两组患者均治疗4周。
1.3 观察指标
1.3.1 临床疗效判定标准：痊愈：患者皮肤瘙痒症状完全消失，查体未见抓痕；好转：患者瘙痒症状有所改善，查体可见少量抓痕；无缓解：患者皮肤瘙痒症状无任何改善，查体可见明显抓痕。总有效率＝（痊愈＋缓解）/例数×100%；
1.3.2 采用视觉模拟评分（visual analogue scale/score，VAS）法在治疗前、治疗后8周评价不同实验组患者皮肤瘙痒程度；VAS评价方法：有0-10分值，0分代表无瘙痒症状；10分代表瘙痒症状严重至无法忍受，患者根据自身感觉对瘙痒进行评分。其中，＞8分者，为差；6-8分者，为中；3-5分者，为良；0-2分者，为优；
1.3.3 采用世界卫生组织生存质量测定量表（World Health Organization-Quality of Life Scale-100，WHO-QOL＝100）对患者生理、心理、独立性、社会关系、环境、精神/宗教信仰等一般健康状况和生存质量进行评价；
1.3.4 对观察期间患者出现的不良反应（嗜睡、视力模糊、头晕便秘等）进行记录比较。
1.4 统计学方法
所有数据使用SPSS 19.0软件进行分析处理。利用logistic回归分析年龄、性别、遗传等因素对联合用药药效影响。以均数±标准差表示计量数据，组间比较利用t检验，以例数（百分比）表示计数资料，组间比较采用x2检验，P＜0.01为有统计学显著差异。
2 结果
2.1 临床疗效
观察组患者总有效率（90.0%）高于对照组（46.0%），差异显著（P＜0.01，见表1）。
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2.2 患者临床症状和生活质量评价
治疗前两组患者瘙痒视觉模拟量表评分及生活质量评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组患者瘙痒视觉模拟量表评分及生活质量评分低于对照组，差异显著(P＜0.01，见表2)。
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2.3 不良反应
对照组患者出现头晕头痛5例、口干疲倦4例、嗜睡2例、腹胀恶心3例，不良反应发生率为28%；观察组患者出现恶心呕吐1例，不良反应发生率为5%。
3 讨论
GAB用于顽固性皮肤瘙痒安全性较高，但因其直接作用于中枢神经系统，常有嗜睡、头晕、乏力等副作用[8]。循证医学表明，具有协同或叠加作用的小剂量不同药物联用的疗效要优于大剂量单一用药，因不同药物之间副作用可相互抵消且无副作用叠加效应，使得联合用药副作用更小[9]。STS是一种具有强抗氧化性的化合物，最早应用于氰化物中毒的救治，目前临床常用于转移性钙化和钙性尿毒症性小动脉病等钙负荷增加疾病的治疗[10]。研究表明，STS能通过鳌合血液中过多的游离钙离子，减轻血管内的钙盐沉积，临床上尿毒症患者使用低钙透析液后，瘙痒症状可明显改善，说明血浆中钙离子浓度与UP具有重要关系[11]。本研究探讨了GAB联合STS治疗尿毒症皮肤瘙痒的疗效，结果如下：
治疗前两组患者瘙痒视觉模拟量表评分及生活质量评分比较无明显差异(P＞0.05)；治疗后观察组患者瘙痒视觉模拟量表评分及生活质量评分低于对照组(P＜0.01)。说明GAB联合STS治疗UP可有效改善患者瘙痒症状，提高患者生活质量。分析原因：瘙痒与疼痛是既独立又相关的两种症状，常伴随发生。研究表明，疼痛与瘙痒都是经背根神经节向脊髓背角传递，二者神经传导通路中存在相似点，抑制疼痛感可在一定程度内抑制瘙痒感，这可能是一些镇痛药用于治疗顽固性皮肤瘙痒的原因[12]。GAB是新一代抗惊厥和抗癫痫药，结构与γ-氨基丁酸(GABA)类似，经肠道吸收后，主要作用于中枢神经系统，能使谷氨酸脱羧酶活性显著增强，从而促进生成更多GABA，又进一步通过抑制钙离子内流使兴奋性神经递质释放减少，最终产生感觉神经通路的抑制作用，能够有效缓解中枢性疼痛[13]。由于尿毒症瘙痒与代谢废物在体内的蓄积有关，而STS具有较高的抗氧化活性，可以降低体内的过氧化反应，减少氧自由基的产生，能起到非特异性的抗过敏和止痒的效果[14]。观察结果：观察组患者总有效率（90.0%）高于对照组（46.0%）（P＜0.01），两组患者不良反应发生率比较有统计学意义（P＜0.05）。说明将两种药物联用于UP患者时，可有效缓解患者临床症状，不良反应少，安全性较好。分析原因：STS作为钙离子螯合剂，可用于治疗终末期肾病透析患者的钙化防御[15]。STS将有助于平衡由于GAB对钙离子内流的过度抑制而产生的副作用，二者相互协调，从神经传导与循环系统内毒素积累双重途径有效缓解UP症状，减轻患者痛苦，提高生活质量，为UP患者提供有效治疗途径。
本研究提出将STS与GAB联用，既降低循环系统中有害物质积累，又干扰与瘙痒、疼痛有关的神经传导通路，治疗尿毒症瘙痒明显，且药物联用减少了单一药物副作用，不良反应发生率低，实现了1+1＞2，为UP患者开辟了新的治疗方法。
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