重组人生长激素注射液治疗儿童生长激素缺乏症的临床研究

陈凤干

山东省滕州市妇幼保健院儿科   山东省滕州市   277599

【摘要】目的：为了探究重组人生长激素注射液在儿童生长激素缺乏症（GHD）的临床治疗效果评价。方法：以医院收治的50例GHD患儿为研究对象，每晚睡前半小时注射重组人生长激素注射液，对治疗前后的生长速度、身高、骨龄、体质量、骨转换与血胰岛素样生长因子指标进行对比。结果：患儿经过治疗后的各项身体指标均较为理想，与治疗前相比有统计学意义，P＜0.05。结论：采用重组人生长激素对GHD患儿进行治疗安全高效，可使GHD患儿的生长发育情况得到有效改善，缩小与同龄同性别儿童的生长差距，取得满意的临床治疗效果。

【关键词】生长激素；儿童；生长发育；临床效果

引言：在临床儿科疾病中，生长激素缺乏症主要是由于腺垂体合成和分泌生长激素部分或完全缺乏，或由于GH分子结构异常等所致的生长发育障碍性疾病。患儿身高处于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位数以下或低于平均数减2个标准差，符合矮身材标准。与正常儿童相比，GHD孩子智商属于正常范围，心理特点：具有内向、情绪不稳的个性特征；行为特点：存在交往不良和社交退缩现象；社会能力方面：活动能力和社交能力较差；可能由于其外观幼稚，常受家长过度保护、运动受限有关。据调查，生长激素缺乏症一般与内分泌等疾病相关。对此，本文以我院2018年10月到2019年10月期间收治的50例GHD患儿进行研究，探究重组人生长激素注射液的临床治疗效果评价。

1资料与方法

1.1一般资料

选取院内2018年10月到2019年10月期间收治的GHD患儿资料，将其作为研究对象，共计50例。其中，男性患儿28例，女性患儿22例，年龄在4—11岁之间，平均年龄在（7.2+2.4）。纳入标准为：①在相似生活环境下，同种族、同性别和同年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差（-2SDS）或第三百分位数（-1.88SD）②GV＜5cm/y（3岁-青春期前）；③匀称性矮小、面容幼稚④智力正常⑤BA落后于实际年龄⑥两项药物激发试验GH峰值均＜10ug/L⑦IGF-1低于正常。

1.2方法

患儿在治疗之前需要对生长速度、身高、体质量、骨龄、胰岛素样生长因子、甲状腺功能、血糖、糖化血红蛋白、肝肾功、心肌酶、皮质醇、促肾上腺皮质激素、垂体MR等进行检查。在整个治疗期间，每晚睡前半小时将重组人生长激素注射液（国药准字 S10980101， 长春金赛药业有限责任公司）以皮下注射，每次注射0.1—0.2U/kg，每日注射一次，注射位置一般选择脐周腹壁、大腿中部外侧面、上臂、臀部外上1/4处，避免对同一部位重复注射，连续注射1年。在用药期间，每间隔3个月复查，对患儿的当前身高、身高年增长率、身高标准差积分、血糖、糖化血红蛋白、胰岛素样生长因子、甲状腺功能等情况进行调查。在治疗过程中，要求患儿要保持良好的睡眠质量，合理营养，摄入充足的蛋白质、钙、铁、锌、硒以及维生素AD，满足生长发育需求，并结合身体情况增强体育锻炼^[1]。

1.3观察指标

对患儿在治疗前后的生长速度、身高、体质量、骨龄、骨转换与胰岛素样生长因子指标的变化情况进行对比分析，并分析患儿在用药期间的不良反应，由此得出重组人生长激素注射液的临床治疗效果。在临床疗效指标观察方面，针对在治疗前、治疗后对GHD患儿的生长速度、身高、体质量、骨龄、胰岛素样生长因子指标进行检验，并以国家规定的儿童身体发育统计身高数据为依据，得出生长激素缺乏症应用重组人生长激素注射液的临床治疗效果。

1.4统计学方法

    采用SPSS19.0软件对数据进行处理和分析，其中计量单位用t检验，以例数加减百分比形式表示；当P＜0.05时，说明该项研究有统计学意义。

2结果

对患儿治疗前后的身体指标变化进行研究，包括生长速度、身高、体质量、骨龄、骨转换等等，具体如下表1所示。根据该表数据可知，经过重组人生长激素治疗后，患儿的身高有所提高，生长速度更快，体质量与骨龄也有所提升，与健康儿童指标差距不断缩短，与治疗前相比指标值较为理想，P＜0.05，说明具有统计意义。

表 1 身体生长类指标对比

表 2 骨转换与生长因子对比

在不良反应方面，患儿在服用药物期间，有5名患儿的甲状腺出现亚临床甲状腺功能减退，2名血糖一过性升高，调整重组人生长激素剂量后血糖恢复正常。全部患儿在治疗期间，肝肾功能、血常规、尿常规等均未发生明显改变^[2]。

3讨论

在儿童生长发育期间，若发现身材矮小，通过2种生长激素激发试验确诊GHD，需要及时采取干预措施，利用重组人生长激素改善身高。至今为止，该药物已经研究30余年，大量临床实践表明，基因重组人生长激素对儿童生长激素缺乏症具有显著疗效。在21世纪初期，Bryant等对GH中32项随机对照研究进行评价，根据结果可知GH治疗可加快短期生长，与正常发育儿童的生长速率相比，每年可提高0—1.0SD，使儿童身高提高2—11cm。在Kabi的国际生长研究中显示，我国已有6万多名GHD患儿采用生长激素进行治疗，且所得结果相似。因生长激素的价格较贵，粉针剂激素溶解过程繁琐，为病患与家属造成一定的心理与经济压力。为了追求更加便捷平民的注射方式，重组人生长激素诞生，采用基因重组技术由191个氨基酸构成非糖基化单链，与垂体前叶分泌GH的氨基酸序列一致。利用蛋白质液体稳定技术，使GH分子可在天然液体中长久储存，且注射更加方便，在GHD患儿临床治疗中得到广泛应用。

在本文研究中，对医院收治的50例GHD患儿进行重组人生长激素治疗后，其身高情况得到有效改善，呈现线性生长态势。与基线相比，患儿的身高、年增长率等指标均在提升。在治疗时间方面，随着治疗时间的延长，患儿身高与同龄儿童身高的差距越小，经过1年的治疗后，可基本达到同龄人相同指标。在患儿利用重组人生长激素进行治疗后，生长速度、身高、骨龄等指标均高于治疗之前，与上述研究结果相符。在治疗后骨转换水平与健康儿童相比无显著差异，说明重组人生长激素可显著提高生长速率，进而对体质量、身高等发育指标进行改善。在本次实验中全体患儿的血尿常规、肝脏功能未发生明显改变，可见该药物具有一定的安全性，且疗效显著，可使GHD患儿生长发育情况得到有效改善^[3]。

根据研究结果可知，生长激素对神经组织外的全部组织生长发育具有促进作用，还可加强机体代谢与蛋白质，促进脂肪分解，使血糖调节到平衡状态，强化机体对钾、纳、硫、磷等元素的吸收。此外，生长激素还有助于骨骺的形成，为软骨与骨质生长提供助力，达到增高的效果。在服药后的不良反应方面，在研究的50例患儿在服用药物期间，有5名患儿的甲状腺出现亚临床甲状腺功能减退，给予补充少量左甲状腺素片，甲状腺功能恢复正常，2名患儿血糖一过性升高，调整重组人生长激素剂量后血糖恢复正常。全部患儿在治疗期间，肝肾功能、血常规、尿常规等均未发生明显改变^[2]。无一例发生严重不良事件，说明该药物的应用安全可靠，值得进一步推广应用。

【参考文献】

[1]侯凌,罗小平,杜敏联,等.重组人生长激素注射液治疗儿童生长激素缺乏症的临床评价[J].中华儿科杂志,2019,47(1):48-52.

[2]宋青.重组人生长激素注射液治疗儿童生长激素缺乏症效果观察[J].临床合理用药杂志,2019,9(26):66-67.

[3]赵辉,王兵,魏皓,等.重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症安全性和有效性的大样本临床研究[J].中国基层医药,2018,19(010):1456-1458.