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血管内皮生长因子在结直肠癌肝转移中的研究进展

发表时间：2020/1/6 来源：《医师在线》2019年10月20期作者：徐晓飞陈瑞刚孟凡石通讯作者

[导读] 结直肠癌肝转移患者预后差，现代研究普遍认为，肿瘤血管的生成在促进肿瘤生长、转移中发挥着重要作用。

　　　　徐晓飞陈瑞刚孟凡石通讯作者
　　（佳木斯大学附属第一医院医院；黑龙江佳木斯154000）
　　摘要：结直肠癌肝转移患者预后差，现代研究普遍认为，肿瘤血管的生成在促进肿瘤生长、转移中发挥着重要作用。在本次研究中，本文结合血管内皮生长因子（VEGF），详细分析了该物质在结直肠癌肝转移中的作用。总体而言，血管内皮生长因子在结直肠癌肝转移中发挥着重要作用，可以作为判断疾病发生、发展、预后评估的重要依据。
　　关键词：血管内皮生长因子；结直肠癌；肝转移
　　
　　前言：结直肠癌是临床常见恶性肿瘤，发生肝转移后临床治疗难度增加，患者预后更差，因此为了能够延长患者生存时间，需要对结直肠癌肝转移的发病机制做进一步研究。现代研究发现，血管内皮生长因子对多数肿瘤的发生、发展有促进作用，了解血管内皮生长因子与结直肠癌肝转移中的作用具有重要意义。
　　1.对血管内皮生长因子的分析
　　1.1血管内皮生长因子简介
　　血管内皮生长因子是一种能够特异性作用于血管内皮的细胞生长因子，序列高度保守，广泛分布于人的脑部、肝脏、肾脏、骨骼等组织中。现代研究普遍认为，血管内皮生长因子在新生血管的形成中发挥着重要作用，主要功能包括：（1）有助于加快血管内皮细胞的增殖与新血管形成；（2）强化微静脉与小静脉的通透性，保证了蛋白质大分子外渗，并且这种情况会进一步加快纤维蛋白原的生成，加快淋巴内皮细胞增长[1]；（3）血管内皮生长因子通过与特异性受体的结合会引起多种信号转导，进而释放大量的细胞生长因子，加快内皮细胞的迁移，保证新血管生成。
　　1.2血管内皮生长因子在结直肠癌肝转移中的作用机制
　　在结直肠癌肿瘤生长过程中，患者体内会分泌更多的血管内皮生长因子并诱导肿瘤血管形成；之后通过与基质金属蛋白酶、碱性成纤维生长因子的相互作用下，降解临近细胞的基质与间质，促使肿瘤出现浸润与远处转移。
　　同时，血管内皮生长因子在结直肠正常黏膜组织中的表达水平较低或者不表达的情况下，会进一步导致结直肠癌细胞在组织中的高度表达，这一点在结直肠肝转移中发挥着重要作用，尤其是表达水平越高，则结直肠癌肝转移的情况越严重。有学者通过研究发现，在肿瘤转移期间，靶器官内间质微环境的改变会进一步带来血管内皮生长因子水平的变化，这在一定程度上会进一步加快肿瘤细胞在肝转移病灶内肿瘤血管生成[2]。因此可以判断，血管内皮生长因子在结直肠癌肝转移中发挥着一定的作用。

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　　1.3血管内皮生长因子在临床诊断中的价值
　　血管内皮生长因子作为可溶性血管形成因子，受恶性肿瘤患者特殊性的影响，会在肿瘤的生成、发展中发挥着重要作用，因此在临床诊断中通常会将血管内皮生长因子作为诊断结直肠癌肝转移的重要依据，并成为临床诊断的重要依据。有学者在相关问题的研究中，选择了60例结直肠癌肝转移患者与60例无肝转移的结直肠癌患者为研究对象，在对两组患者的血管内皮生长因子进行检测后，发现患者之间的血管内皮生长因子水平存在数据差异，其中肝转移患者中血管内皮生长因子表达阳性率达到了92.7%，证明血管内皮生长因子是临床诊断的重要依据[3]。
　　2.血管内皮生长因子靶向治疗在结直肠癌肝转移治疗中的意义
　　从目前临床治疗经验来看，基于血管内皮生长因子的靶向治疗已经成为结直肠癌肝转移患者一种常见的治疗方法，整个治疗的核心就是针对表皮生长因子受体做帕尼单抗、西妥昔单抗等，这些治疗技术的出现进一步提高了结直肠癌肝转移患者的治疗效果，在延长患者生存时间中发挥着重要作用。
　　目前在血管内皮生长因子靶向治疗期间，通过抗血管内皮生长因子受体的药物来阻断血管内皮生长因子受体特异性，治疗后能够减少因子活性，加快肿瘤细胞凋亡。动物实验结果证明，小鼠在接受抗血管内皮生长因子治疗后，肝转移模型中的肝转移病灶数量以及肿瘤血管密度显著减少，因此认为靶向治疗方法可以加快肿瘤血管的死亡，最终加快患者康复[4]。
　　根据现有的临床治疗情况来看，贝伐单抗是一种科学有效的治疗手段，多数研究证明贝伐单抗可以提高肿瘤治疗的有效率与切除率，该药物有助于增加血管通透性，促使药物向肿瘤内渗透，但是在治疗期间会面临出血以及伤口愈合延迟等情况，所以一般在最后一次使用贝伐单抗治疗的6周后实施手术治疗，这样有助于进一步提高治疗效果[5]。
　　结束语：血管内皮生长因子在结直肠癌肝转移中发挥着重要作用，所以为了能够进一步改善此类患者预后，临床干预阶段需要重点监测患者血管内皮生长因水平，将其作为判断临床治疗效果与患者预后的重要指标，这样才能进一步巩固治疗效果，加快患者康复，值得关注。
　　参考文献：
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　　[2]刘虎，袁笑，陆震，等.血清CEA及CA19-9在结直肠癌伴同时性肝转移的诊断价值[J].肝胆外科杂志，2019，27(04):267-270.
　　[3]乔大伟，张蕾，李玉芳，等.小鼠结直肠癌半脾肝转移模型用于Hippo信号通路的研究[J].肿瘤，2019，39(08):616-622+640.
　　[4]何伟，吴琼.结直肠癌肝转移的危险因素分析[J].内蒙古医科大学学报，2019，41(04):340-343.
　　[5]王正航，郑雪，王晰程，等.结直肠癌单纯肺转移和单纯肝转移的基因特征分析[J].临床肿瘤学杂志，2019，24(08):743-747.