李倩雯 郑 倩
浙江金华康恩贝生物制药有限公司， 浙江 金华 321000
摘要：当前我国各类现代化技术正不断完善，真空冷冻干燥技术便是其中之一，该技术的应用使得医药制药行业在国际市场当中的地位明显提升。制药产业在我国整体经济市场体系中占据着重要的位置，因此当前应用过程的相关问题需要提高重视程度，通过真空冷冻干燥技术的合理应用实现发展创新，基于此本文对制药行业中真空冷冻干燥技术的应用进行探讨，并提出了具体的应用策略。
关键词：制药行业；真空冷冻；干燥技术
前言
当前真空冷冻干燥技术正不断完善，在我国各个领域中发挥了重要的作用，将其应用在制药过程中可以使过程不断完善，突出行业发展的创新性和经济价值，摆脱传统技术的束缚。制药相关产业在我国的整体发展体系中十分重要，只有保证质量与效率才能够不断缩小我国与发达国家的差距，因此应对真空冷冻干燥技术的运用进行探讨，分析当前应用的现存问题，从而避免风险的出现。
1 真空冷冻干燥技术概述
1.1 技术定义
正常的存放条件下，无菌制剂可能出现变性的化学反应失去药用价值，且可能导致药品活性下降或者出现副产品，可见稳定化的处理的重要性。20世纪初期真空冷冻干燥技术出现，但在初期应用中由于技术不成熟导致缺陷问题频发，因此并未被大规模的投入使用。但随着科学技术的不断发展，真空冷冻干燥技术也越来越成熟，现已经在制药工业中得到了广泛的应用，为我国医药行业发展奠定了坚实的基础[1]。
1.2 技术原理
冷冻干燥技术通过冻结药品溶液，在真空环境下完成升华干燥，去除药品中存在的冰晶，温度的控制主要依赖于对水的状态进行控制，当前部分特殊药物本身需要特殊的存储条件，将其应用在我国药品行业中有效延长产品保存时间，从而为长距离运输创造有利条件。同时医疗用药对于药品的质量也有较高的要求，因此将冷冻干燥技术应用在药品生产过程中，能够为医学研究、药学研究创造有利条件，因此需要通过优化处理进一步该技术风险问题的发生概率。
2 制药行业中真空冷冻干燥技术的特点与价值分析
2.1 真空冷冻干燥技术的特点
2.1.1创新性特点
真空冷冻干燥技术具备创新性，能够利用低温对药品进行冻结处理，在真空无菌环境条件下升华、干燥，对药品中的基本水分进行去除。无论是去除水还是结合水都需要确定范畴，如任何一个生产环节出现了安全质量问题，都会对后续的生产造成不同程度的影响。
2.1.2标准化特点
冷冻干燥工艺需要完成原材料的准备、预冻、升华等关键步骤，要求严格按照相关要求完成各个环节，因此要求药厂生产人员严格按照标准要求开展生产，一旦发现有质量问题产品出现，需要找到引发质量问题并剔除不合格要求，如果大批量出现问题需要进行维护和调试，提高整体生产质量。
2.1.3绿色化特点
在现有的制药行业中，真空冷冻干燥技术的适用性较强，包括物理学及生物学等等，可以保证液体药品不受到环境的具体影响，并通过真空激发药物细胞活性，推动行业发展建设。同时真空冷冻干燥技术可以不断延长药品的保存期，且可以在最大程度上降低环境污染的几率，提高产品的品质[2]。
2.2 真空冷冻干燥技术的价值
真空冷冻干燥技术可以对产品的干燥效果进行提高，且实际应用过程中不会对物料破坏；不会对药品产生具体的污染；有利于对药品进行更高效率的运输，进而发挥出自身的保护作用。
在对真空冷冻干燥技术进行应用的过程中，需要对环境建设加大关注力度，从而大幅度提升药品干燥的具体效果，以此避免药品处理过程受到外界因素的影响，最大程度地减少杂质。在对药品进行运输时，真空冷冻干燥技术可以使药品在低温下开展，不仅仅不会对蛋白质的具体成分产生影响，且能够较好地保证药品材料的完整性[3]。
3 制药行业中真空冷冻干燥技术的应用策略
3.1 制药准备阶段
药品的主要成分能够对冷冻干燥的效果产生直接的影响，虽然真空冷冻干燥技术相比较于传统干燥技术具备明显的优势，但为了能够达到良好的冻干效果，要全身心的投入到工作当中注意细节，将其划为不同成分以及不同指标下的冻干效果，并对不同成分的药液在冻干过程当中的不同指标进行有效的调整。工作人员操作不当，就无法真正发挥真空冷冻干燥技术的价值，所以在药品的准备阶段需要加入一定的添加剂，使其能够在冻干的过程中发挥出自身作用，要求在监测温度的基础上保证原料冻结的完全性，而为了能够保证药效良好，需要明确原料内部的成分冻结情况，利用热分析的方式对其制造药品的共熔点进行分析，依据冻干试验记录进行有针对性的比较，最终确定建设的整体方案。
3.2 制药预冻阶段
原料的内部成分以及冻结的温度不同，冻结速度会影响到原料内部的冰晶，也直接影响到升华的实际速率。为了保证整体工作的质量与效率，在实际的冻结过程中需要严格控制冻结反应的衰减，对冻结时间以及具体的冻结速度进行严格控制，让原材料的温度在有限的时间内降到共晶点之下，在此基础上形成合理的原料共晶点。冻结的速度能够直接影响到物料内部的冰晶大小，因此在预冻阶段需要对原料进行有效的冻结处理，尽可能地找到一个合理的冻结温度点，以免在冻结的过程中出现冻结不透彻的问题，为下一阶段的试验打下良好的基础。同时还需要对冻结的速度进行控制，严格确定冻结的反应过程，将反应时间控制在1~3 h，以此保障物料得到较为彻底的冻结[4]。
3.3 制药升华阶段
升华过程能够对物料干燥产生直接影响，需要在操作的过程中保障技术的合理性，充分保障冰晶附近的水蒸气始终要比冻结点低，将物料当中的水蒸气带走，持续为升华工作提供较高的热量，让干燥工作顺利开展下去。对于升华这个阶段而言，在工作开展过程中针对药品的实际情况进行分析，通过具备专业性特点的仪器进行测试，在对真空冷冻干燥技术进行应用的过程中，需要对物料进行精确的分类，在提升物料干燥程度的基础上解决多方面的问题。
3.4 解析干燥阶段
不同物料的形状存在差别，应通过精密的实验来确定生物药品类型，通过适当提高含水量的方式来完成具体工作，保证温差的科学控制。在物料完成升华之后内部存在诸多孔穴，升华处理后依然会保持一定的未冻结水分，需要进一步进行干燥处理，尽可能地减少参与的未冻结水分，并维持这个温度一直到冻干结束之后，将水的质量分数控制在2%左右，一旦物料表面的温度超出相应的极限值，则应以平衡含水率作为重要的干燥指标，从而避免造成负面影响[5]。
4 结束语
当前我国真空冷冻干燥技术得到有效应用，保大幅度提升药品干燥的具体效果，应用该技术后可以使药品的具体细胞活性得以保留，提升各类产品的质量，因此应该将该技术应用到更多领域当中。
参考文献：
[1]赵岳锋. 绿色制药工艺的应用探讨[J]. 中国化工贸易,2020,12(4):111,113.
[2]陈青光,曾国勇,阮建梁. 原料药生产车间现场管理质量保证的解析[J]. 科技创新导报,2019,16(30):155,157.
[3]黄英,杜正彩,侯小涛,等. 黄芪药渣化学成分、药理及应用研究进展[J]. 中国中医药信息杂志,2019,26(6):140-144.
[4]李水仙,黄曙光. 探讨制药行业质量管理中存在的薄弱环节及应对措施[J]. 低碳世界,2019,9(7):379-380.
[5]陈青光,曾国勇,阮建梁.原料药生产车间现场管理质量保证的解析[J].科技创新导报,2019,16(30):155+157.