【摘要】 探讨血清胱抑素C与Ⅱ型糖尿病（T2DM）慢性并发症的相关性。血清胱抑素C升高可作为提示糖尿病周围血管病变、肾脏病变、视网膜病变、周围周围神经病变危险性增加的参考指标，并可能是T2DM患者慢性并发症的独立危险因素。
【关键词】 Cys- C； Ⅱ型糖尿病； 慢性并发症?
随着人们饮食结构的变化，糖尿病病人不断增加。流行病学研究显示。糖尿病病人慢性并发症（周围血管病变、肾脏病变、视网膜病变和周围神经病变）也不断增多，产生各类严重后果，因此早期发现并及时治疗是糖尿病慢性并发症防治的重点，然而目前缺乏有效地早期诊断生物学指标。血清胱抑素C（Cys -C）是一种理想的反映GRF变化的内源性标志物，其在所有的有核细胞都能合成并稳定分泌，不受患者的性别、年龄、饮食、炎症、恶性肿瘤和体重的影响。是评价Ⅱ型糖尿病综合并发症中灵敏度较高的标志物①。本文对Ⅱ型糖尿病并发糖尿病周围血管病变、肾脏病变、视网膜病变、周围神经病变患者的Cys -C水平与Ⅱ型糖尿病无并发症的患者进行了比较分析，来讨论Cys- C与Ⅱ型糖尿病慢性并发症之间的相关性，达到糖尿病慢性并发症的早期诊断和防治的可能有效的指标或依据。?
1 资料与方法?
1.1 一般资料 我院2017年——2018年T2DM患者100例，其中男57例，女43例，年龄35～76岁，平均（58.27±10.01）岁。均符合WHO糖尿病诊断及分型标准。根据是否合并T2DM慢性并发症分为无糖尿病并发症的糖尿病对照组（NC组）20例，患者年龄36～72岁，平均（59.4±5.7）岁；合并周围血管病变组（PAD组）21例，患者年龄35～68岁，平均（52.4±1.6）岁；合并肾脏病变组（DN组）18例，患者年龄36～71岁，平均（54.4±9.2）岁；合并视网膜病变组（DR组）27例，患者年龄35～76岁，平均（55.7±7.1）岁；合并周围神经病变组（DPN组）14例，患者年龄36～76岁，平均（59.4±5.4）岁。排除标准：入院时有应激、感染及酮症并发症。严重肝肾功能不全，严重心脑血管疾病及其他非糖尿病引起的周围血管、周围神经性疾病患者。?
1.2 方法 （1）收集资料：记录所有患者的性别、年龄、糖尿病病程等一般资料；（2）生化项目测定：患者于入院次日空腹静脉采血，测定常规生化、糖化血红蛋白、Cys -C在生化仪上测定，仪器：东芝TBA120FR.空腹胰岛素采用化学发光法，周围血管病变：采用颈部大血管超声检查，视网膜病变：采用眼底血管造影。
1.3 慢性并发症诊断 （1）大血管病变（周围血管病变PAD）：病历中的双下肢动脉彩色多普勒超声检查结果；（2）糖尿病肾脏病变（DN）：留取患者24 h的尿，记录尿量，混匀后留取标本5 mL，测定尿白蛋白和肌酐，计算尿白蛋白/肌酐比值，>300 mg/g者为糖尿病肾病；（3）合并视网膜病变（DR）：临床病历记录及临床诊断；（4）糖尿病周围神经病变（DPN）诊断依据：明确的糖尿病病史，具备周围神经病变的症状与体征，以及病历记录。
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2 结果?
2.1 五组项目结果比较 FBG、HbAlc、HDL-C、HOMA-IR等指标各组比较差异无统计学意义；糖尿病慢性并发症PAD组、DN组、DR组以及DPN组病程较NC组长，合并并发症的四组TG、LDL-C、Cys C水平高于NC组，比较差异有P<0.05；DN组Cys C高于NC组及其他合并并发症三组（PAD组、DPN组、DR组），而GFR低于其他四组，比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。?
2.2 血清胱抑素C水平与一般临床生化指标的相关性分析 结果显示血清Cys -C与Scr呈正相关（r=0.234，P<0.05），与GFR呈负相关（r=-0.396，P<0.05），与病程、BMI、WHR、FBG、HbAlc、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR等无明显相关性。?
2.3 Logistic多元回归分析糖尿病慢性并发症的危险因素 以T2DM是否合并并发症PAD、DN、DR及DPN为因变量，以病程、BMI、WHR、FBG、HbAlc、TG、TC、LDL-C、Scr、Cys -C为自变量进行Logistic回归分析，结果Cys -C进入回归方程，提示Cys- C是T2DM患者合并PAD、DN、DR及DPN的危险因素。?
3 讨论?
Ⅱ型糖尿病慢性并发症，是现今医学界面临的主要难题之一，其患病率高，治疗难度大。而并发症发病率最高的为糖尿病肾病，主要是由于糖尿病患者体内血糖异常引起的，血流动力学、细胞因子、生长因子等一系列因素变化导致的肾小球相关血管功能障碍引起的肾小球硬化。由于患者体内血糖异常增高，首先导致微血管病变，故早期病变症状比较轻微。如不加干预，随着病情发展，血管病变进一步加大，肾脏会出现一系列变化，包括体积增大、功能障碍、滤过率增加、出现蛋白尿，一直到肾滤过率下降出现肾功能不全症状②。对患者的器官造成一定程度的损伤，严重者将有生命危险。而经临床研究发现Cys- C是可以较早的反映出此类疾病。
Cys- C是一种小分子（13KD)的蛋白质，是胱氨酸蛋白酶的一种抑制剂，机体所有有核细胞均可表达，浓度相对恒定。循环血液中Cys- C能自由通过肾小球，在近曲小管几乎全部被上皮细胞摄取并分解，尿中仅微量排出。Cys- C水平不受饮食、身高、体重、年龄、恶性肿瘤等的影响，因此Cys- C是反映肾小球滤过率功能的一个敏感、特异的指标。作为肾小球滤过率的标志物，Cys- C的敏感性和特异性均优于血肌酐。是评价Ⅱ型糖尿病综合并发症的标志物之一。③??
本研究观察Ⅱ型糖尿病伴或不伴糖尿病慢性并发症患者的Cys -C水平，结果显示Ⅱ型糖尿病合并PAD、DN、DR以及DPN组的血清Cys- C水平均高于不合并糖尿病并发症的糖尿病组（P<0.05）；而DN组的Cys- C又高于PAD、DN、DR另外3组（P<0.05），相关性分析显示血清Cys -C与GFR呈负相关，多元回归分析提示Cys- C是T2DM患者合并PAD、DN、DR及DPN的危险因素。?
综上所述，本研究结果提示，血清Cys- C与Ⅱ型糖尿病并发症的发生密切相关，血清Cys -C升高可作为提示糖尿病周围血管病变、肾脏病变、视网膜病变、周围周围神经病变危险性增加的参考指标，并可能是T2DM患者慢性并发症的独立危险因素。
参考文献：?
①老年Ⅱ型糖尿病患者Cys C水平与体重指数的关系[J].中国老年学杂志，2013，33（16）：4011-4012.王薇等
②Ⅱ型糖尿病肾病的早期诊断探讨[J].中国实验诊断学，2013，17（6）：1034-1036.?柴杰等
③全国临床检验操作规程第四版311页 尚红 王毓三 申子瑜主编