【摘 要】目的：观察栝萎与黄芩中药制剂对治疗小鼠慢性支气管炎急性发作期的疗效。方法：将36只雄性小鼠随机分为3 组各12只。对照组给予常规西药治疗（左氧氟沙星+复方氯化铵合剂+平喘剂），观察组给予栝萎与黄芩中药制剂治疗。观察小鼠的外观、体重及死亡情况、镇咳实验、组织形态学改变判断疗效。结果：栝萎与黄芩中药制剂组小鼠死亡明显低于造模组（P<0.05）。栝萎与黄芩低剂量组动物的咳嗽潜伏期与模型组相比，具有统计学意义（P<0.05），栝萎与黄芩可以延长小鼠咳嗽潜伏期，减少单位时间内小鼠的咳嗽次数。栝萎与黄芩中药制剂组上皮细胞增生，杯状细胞散在，炎细胞增多，结缔组织增多。结论：栝萎与黄芩中药制剂对治疗小鼠慢性支气管炎急性发作期治疗效果与常规西药治疗相当，且中药治疗从整体上调节人体的内分泌功能，不良反应少，可在一定程度上延缓疾病的进一步发展。
【关键词】中药;慢性支气管炎;急性加重期;止咳祛痰平喘剂
[Abstract] Objective: To observe the curative effect of traditional Chinese medicine preparation of Scutellaria baicalensis and Wuwei on acute attack of chronic bronchitis in mice. Methods: 36 male mice were randomly divided into 3 groups with 12 mice in each group. The control group was treated with conventional Western Medicine (levofloxacin + compound ammonium chloride mixture + antiasthmatic), and the observation group was treated with traditional Chinese medicine preparation of Scutellaria and Wuwei. Observe the appearance, weight and death of mice, antitussive experiment and histomorphology change to judge the curative effect. Results: compared with the model group, the death rate of mice in the two groups was significantly lower (P < 0.05). Compared with the model group, the cough latency of mice in the low dose group was statistically significant (P < 0.05). The epithelial cells proliferated, goblet cells scattered, inflammatory cells increased, and connective tissue increased. Conclusion: the therapeutic effect of traditional Chinese medicine preparation of Chinese medicine preparation of Scutellaria and Trichosanthes quinquefolia on acute attack of chronic bronchitis in mice is equivalent to that of conventional western medicine treatment, and Chinese medicine treatment can regulate the endocrine function of human body as a whole, with less adverse reactions, which can delay the further development of the disease to a certain extent.
[Key words] Traditional Chinese medicine; chronic bronchitis; acute exacerbation; antitussive, expectorant and antiasthmatic
慢性支气管炎是指气管，支气管粘膜及周围组织的慢性非特异性炎症。临床以慢性反复发作性咳嗽，咯痰，气急等症状为主，急性发作期常发生多种并发症，部分患者虽经治疗预后仍不佳[1]。病情若缓慢进展，常可并发阻塞性肺气肿，甚至肺心病，是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。中医指出栝萎入肺经，涤痰宽胸，对痰热雍过之咳嗽胸闷，或咳痰黄稠不易咯出之肺热咳嗽甚为相宜，黄芩清肺火及上焦之实热，可增加清肺止咳之功[2]。本文探讨栝萎与黄芩中药制剂对治疗小鼠慢性支气管炎急性发作期的疗效，以延缓疾病进一步的发展，并在一定程度上避免常规西药治疗产生的副作用。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
采用周龄为 10～13周小鼠 36只，雄性，体重20～40 g，将其分为观察组12只、对照组12只以及空白对照组12只。对照组给予常规西药治疗，观察组给予栝萎与黄芩中药制剂治疗。室内温度，湿度，小鼠的饮食等方面的差异均无统计学意义 （P >0.05）， 相关数据与资料具有可比性。
1.2 方法
模型：除空白组外，其余两组小鼠用烟熏联合甲醛法，将小鼠放置于自制的玻璃烟室内，在烟室上方用3条细线悬挂直径为10cm的圆形滤纸，在滤纸上喷入甲醛，刺激10min后取出，间隔10min后，烟熏10min，每次5支香烟。烟熏联合甲醛刺激共20d，其中前7d，每次甲醛量为220μl，从第8d开始每次甲醛量增至1000μL，后7d停用甲醛，造模同时给药，连续30d。
建模成功小鼠分别采用西药常规治疗（对照组）和中药制剂（观察组）治疗。给予小鼠灌胃黄芩、栝萎汤高、中、低剂量组，空白对照组给予同体积等渗盐水;对照组采用左氧氟沙星抗感染，复方氯化铵合剂镇咳去痰以及氨茶碱平喘。
1.3观察指标及测试方法
1.3.1外观、体重及死亡情况
实验4周内观察造模组小鼠神态饮食情况、小鼠体重以及小鼠死亡数。每周称重1次。
1.3.2镇咳实验
以小鼠腹肌强烈收缩，并且张大嘴为咳嗽动作指标，连续口服给药4d，末次给药后30 min造模，取容积为500 mL的玻璃钟罩，用装有氨水的定量喷雾器向钟罩内喷3下，将小鼠放入玻璃钟罩内，15s后取出，记录咳嗽潜伏期和3 min内咳嗽的次数。
1.3.3组织形态学改变
实验结束后将各组小鼠处死，立即取出肺脏置入10%中性福尔马林内固定，石蜡包埋，切片并行HE染色，显微镜观察肺组织支气管的炎性病变程度，包括上皮的完整性、腺体的厚度、黏膜下炎性细胞浸润情况、淋巴滤泡，以及气管壁的厚度和腺体层厚度。
1.4 统计学处理
所有数据均采用 SPSS 23.0 软件分析。采用非参数分析比较两组样本均数;若数据成正态分布再进行单因素方差分析，若两组数据方差齐，采用 t 检验比较两组样本均数;若方差不齐则采用近似 t' 检验。
2 结果
2.1外观、体重及死亡情况 造模组小鼠神态、毛发及饮食情况均比对照组稍差，而栝萎与黄芩中药制剂组小鼠体重（g）与造模组基本相近28.0±4.12，而对照组体重34.0±5.37明显高于栝萎与黄芩中药制剂组和造模组。造模组、栝萎与黄芩中药制剂组、西药制剂组小鼠死亡数分别为4只（16.7%）、1只（8.3%）、l只（8.3%），空白对照组小鼠无死亡，栝萎与黄芩中药制剂组小鼠死亡明显低于造模组（P<0.05）。
2.2栝萎与黄芩对咳嗽潜伏期及咳嗽次数的相关性 栝萎与黄芩低剂量组动物的咳嗽潜伏期与模型组相比，具有统计学意义（P<0.05），表明栝萎与黄芩低剂量能够明显延长小鼠的咳嗽潜伏期。栝萎与黄芩高、中、低剂量组3 min内的咳嗽次数与模型组咳嗽潜伏15.6±6.5以及咳嗽次数58.1±28.4相比均具有统计学意义（P<0.05），证明栝萎与黄芩可以延长小鼠咳嗽潜伏期，减少单位时间内小鼠的咳嗽次数，因此具有镇咳作用。
2.3病理检查结果
支气管：模型组黏膜假复层柱状上皮细胞增生，杯状细胞增多，血管扩张，炎细胞增多，栝萎与黄芩中药制剂组黏膜假复层柱状上皮细胞增生，优于模型组。栝萎与黄芩中药制剂组上皮细胞增生，杯状细胞散在，炎细胞增多，结缔组织增多，总体比较而言，中药制剂组效果优于西药制剂组。
3 讨论
慢性支气管炎是一种常见病，多发病，近年来，因气候、环境等因素影响，发病率不断上升，以成年及有吸烟史人群为多发，感染、理化刺激及过敏因素是致发及加重本病的主要因素[3]。急性发作期西医除氧疗、营养支持、维持水电解质平衡外，抗生素和糖皮质激素是关键，但多有反复使用抗生素，故往往对抗生素产生耐药或产生霉菌感染，导致治疗效果的降低。史俊杰[4]等在慢性支气管炎急性发作期中西医结合治疗效果观察中对240例患者进行研究，将对照组常规控制感染、改善通气、氧疗、营养支持、维持水电解质平衡等。观察组在对照组的基础上，加中药汤剂治疗，结果表明中医治疗慢性支气管炎疗效确切，在一定程度上延缓了疾病的进展，加上消炎或抗炎药物，进一步完善制剂，则更能有效地防治慢支炎病变的发生、发展，为防治慢支炎提供一个有效途径。
本实验参考宋一平[5]等熏香烟加气管内灌注内毒素的方法加以改良复制了小鼠慢性支气管炎的模型，既考虑到人类慢性支气管炎的发病机制，又注意足够的刺激强度，成功复制出了慢性支气管炎的模型。实验中动物模型的临床体征、病理特征均与人类慢性支气管炎患者病情由轻到重发展过程中的改变相符合。
综上所述，中医药主要是从整体上通过对肝、肺、肾、脾等各身体器官进行调节来平衡人体阴阳，并充分利用中药的四气五味、功效主治和配伍原则，综合治疗慢性支气管炎，从而取得较好的疗效。最终目的是指导临床，希望通过现代实验研究结合中医药理论，能取得更好的临床疗效。
参考文献
[1] 魏尤良. 疏风解毒胶囊联合抗生素治疗慢性支气管炎急性加重期的临床观察[J]. 中国当代医药， 2019（8）：55-57.
[2] 李应芬， 李照宏， 朱正华. 清肺抑火片质量标准的研究[J]. 中成药， 2008， 30（2）：301-302.
[3] 沈仁， 李孟荣， 张林桃， et al. 哮喘预测指数与婴幼儿首次毛细支气管炎及以后反复喘息的相关性观察[J]. 中国儿童保健杂志， 2017（3）.
[4] 史俊杰. 慢性支气管炎急性发作期中西医结合治疗效果观察[J]. 陕西中医， 2009（03）：53-54.
[5] 宋一平， 崔德健， 茅培英， et al. 慢性阻塞性肺疾病大鼠模型氣道重塑及生长因子的研究[J]. 中华结核和呼吸杂志（5）：30-34+ 68.