摘要：目的探讨氯氮平联合阿立哌唑治疗难治性精神分裂症的临床效果及对血脂和血糖的影响。方法选取2017年1月—2018年12月收治的80例难治性精神分裂症患者为研究对象，依据治疗方法不同分为观察组和对照组，每组40例。对照组予以氯氮平治疗，观察组予以氯氮平联合阿立哌唑治疗，均治疗6周。比较2组的临床疗效以及治疗前后的阳性与阴性症状量表评分、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、胰岛素水平和胰岛素抵抗指数。结果观察组的临床有效率显著高于对照组(P＜0．05)。治疗后，2组的阳性量表、阴性量表及一般精神病理量表评分均较治疗前下降，且观察组低于对照组(P＜0．05)。治疗后，2组的FPG、TC、TG、LDL、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均较治疗前上升，但观察组低于对照组(P＜0．05)。结论氯氮平联合阿立哌唑治疗难治性精神分裂症能够显著提高临床疗效，且降低药物所致的糖脂代谢异常等不良反应，可能与改善胰岛素抵抗有关。
关键词：氯氮平；阿立哌唑；精神分裂症；胰岛素抗药性
引言
精神分裂是病因不明的一种精神疾病，病患的情感、思维、行为以及感知等均具一定障碍，大部分患者于青壮年时期亚急性、缓慢发病，临床症状各异。精神分裂其病程长且起病缓慢，多数病患均可能发展成难治性的精神分裂症，因病患具明显的冲动、暴力及攻击等行为，可严重影响家属及病患的生存质量[1]。临床通常采用西医药物方案治疗，包括帕利哌酮、氯氮平等，但单独用药方案不甚理想。为明确帕利哌酮联合氯氮平医治难治性精神分裂症的疗效与安全性。针对性摘取本院2017年1月—2018年12月收治的80例难治性精神分裂症患者进行研究探究，具体作如下报道：
1资料与方法
1.1一般资料
选取2017年1月—2018年12月联勤保障部队第九八七医院收治的80例难治性精神分裂症患者为研究对象并开展回顾性分析。①纳入标准:所有患者均符合第3版《中国精神障碍分类方案与诊断标准》中相关诊断标准［6］;5年内至少用过3种以上抗精神病药物(至少包含2种作用机制)，且每种药物治疗不少于2个月，但症状仍无显著改善;阳性与阴性症状量表(PANSS)评分＞60分;经过足量疗程治疗后未达到临床痊愈或者无法耐受药物不良反应;研究前进行各项辅助检查，均未发现异常;所有患者及家属均了解、知情本研究并签署知情同意书;医院医学伦理委员会审核、批准并通过。②排除标准:严重躯体疾病;药物滥用史;器质性疾病;严重内分泌疾病;合并严重糖尿病患者;服用降血脂、降血糖药物患者;妊娠期或哺乳期妇女;存在药物或酒精依赖者;分裂情感精神障碍者;对本研究药物过敏者。以上研究对象依据治疗方法不同分为观察组和对照组，每组40例。2组的性别、年龄、病程、体重指数等基线资料比较差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。
1.2方法
对照组采用利培酮治疗:利培酮片(思利舒，江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20050160，1mg)，初始剂量为1mg/次，1次/d，随后逐渐增加至4～6mg/次，1次/d，以4个月为一个疗程。观察组采用阿立哌唑治疗:阿立哌唑片(奥派，上海中西制药有限公司，国药准字H20041506，5mg)，初始剂量为5～10mg/次，1次/d，治疗2周后逐渐增加剂量至20～30mg/次，1次/d，最大剂量不超过30mg/d。4个月为一个疗程。治疗期间两组不使用其他抗精神病药物。
1.3观察指标
1.3.1临床疗效
疗程结束后，依据患者的PANSS评分行疗效评价，痊愈:PANSS评分降低≥75%;显著进步:PANSS评分降低50%～74%;好转:PANSS评分降低25%～49%;无效:PANSS评分降低＜25%。以PANSS评分降低≥25%为有效，即总有效例数为痊愈+显著进步+好转，有效率=总有效例数/总例数×100%。
1.3.2PANSS评分
比较2组治疗前后的PANSS评分，该量表分为阳性量表、阴性量表及一般精神病理量表3个分量表，每项评分1～7分，分值越高表明症状越严重［7］。
1.3.3胰岛素抵抗指数
取上述血清，常规检测2组治疗前后的胰岛素水平，采用体内平衡模型评估胰岛素抵抗指数，胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素×空腹血糖/22．5。
1.4统计学方法
采用SPSS22．0统计学软件分析处理数据。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，符合正态分布且方差齐，采用独立样本t检验，若不符合正态分布，则使用秩和检验;计数资料以率(%)比较，采用无序分类χ2检验。以α=0．05为检验水准。
2结果
2.1临床疗效比较
观察组的临床有效率显著高于对照组，比较差异有统计学意义(χ2=5．013，P=0．025)。见表1。
表12组难治性精神分裂症患者的临床疗效比较(例)
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2.2治疗前后血糖和血脂水平比较
治疗前，2组的FPG、TC、TG及LDL水平比较差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗后，2组的FPG、TC、TG及LDL水平均较治疗前显著上升，但观察组均显著低于对照组，比较差异有统计学意义(P＜0．05)。见表2。
表2 2组难治性精神分裂症患者治疗前后的血糖和血脂水平比较(x±s，mmo/L)
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3讨论
精神分裂是累及行为、情感、感知觉及思维等功能的一种精神疾病性综合征，其幻觉妄想、兴奋激惹、认知衰退以及敌对不合作是该病的常见表现[3]。临床治疗方式以药物医治为主，但是约35%的病患经2种抗精神病类药物持续医治4～6周后仍无效时则属于难治性的精神分裂症，其症状主要包括认知障碍、精神病理、阴阳性症状等。精神分裂病情复杂且难以治愈，临床单纯采取一种药物医治难以达到预期疗效，维持医治后仍存在部分病患无法得到控制的情况，因此对于难治性的精神分裂症病患多予以联合用药[4-5]。
本研究结果显示，观察组的有效率为65．00%，显著高于对照组的40．00%，说明氯氮平与阿立哌唑的联合用药治疗难治性精神分裂症相较于单独使用氯氮平的临床效果更佳，精神分裂症的阴性症状与5-HT功能亢进具有一定关系，而氯氮平与阿立哌唑均为5-HT、多巴胺的拮抗剂，因此二者联合具有一定协同作用，能够显著提高临床疗效。通过2组的PANSS评分比较发现，观察组的阳性量表、阴性量表及一般精神病理量表评分改善幅度均显著优于对照组，提示阿立哌唑联合氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床症状改善更加明显，可能是由于二者联合用药产生的不良反应相互抵消所致，亦进一步佐证上述研究结果。
结束语
综上所述，氯氮平联合阿立哌唑治疗难治性精神分裂症疗效肯定，能显著改善患者临床症状，降低氯氮平单独用药导致的血糖、血脂代谢异常等不良反应，可能与改善胰岛素抵抗有关。
参考文献
[1]王叶新,陈小兵,胡文杰.氯氮平联合阿立哌唑治疗难治性精神分裂症安全性的Meta分析[J].中国当代医药,2019,26(19):16-19.
[2]胡琛,魏鑫,史丽娜.阿立哌唑与小剂量氯氮平维持治疗精神分裂症效果观察[J].中国民康医学,2019,31(11):79-80.
[3]李晓红.阿立哌唑联合小剂量氯氮平对首发精神分裂症患者PANSS评分及并发症发生率的影响[J].数理医药学杂志,2018,31(10):1533-1534.
[4]吴金丽.阿立哌唑的临床应用[J].医学信息,2018,31(14):42-45.
[5]李文学,魏艳艳,苑蒙蒙,刘华伟.阿立哌唑、氯氮平、利培酮对精神分裂症患者泌乳素及雌二醇的影响[J].中国药物评价,2017,34(06):421-423