陈素娟 林武华 黄前堂 周琦
武警四川省总队医院 四川 乐山 614000
【摘要】目的：回顾本院Ⅱ~Ⅲ直肠癌根治术后患者，并采用替吉奥辅助放疗及卡培他滨辅助放疗两种治疗方式。对比过程中不良反应（手足综合征、神经毒性、呕吐恶心、骨髓抑制等）以及近、远期疗效。方法：收集本院2014年6月至2017年1月收治的90例Ⅱ~Ⅲ期直肠癌根治术后患者病例，分为对照组和实验组，对照组采用替吉奥辅助三维适形放疗法，实验组采用卡培他滨辅助三维适形放疗法，比较对照组和实验组治疗效果以及不良反应。结果：对照组患者总生存率和无病生存率分别为75.56%和61.72%，远处转移率为32.60%，局部复发率为22.22%，实验组患者的总生存率和无病生存率分别为84.44%和69.57%，远处转移率为31.11%，局部复发率为17.78%， 实验组总生存率及无病生存率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），远处转移率及局部复发率低于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者发生不良反应的比较，实验组手足综合征发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；消化系统症状（恶心呕吐、腹泻）及泌神经毒性发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：卡培他滨辅助放疗可以提高直肠癌术后患者的治疗效果（生存率提高），虽然在一定程度上会增加手足综合征毒副作用发生率，但不会明显降低患者的生存质量。
关键词：卡培他滨；辅助放疗；治疗效果；不良反应
[Abstract] Objective: To review the clinical data of patients with rectal cancer after radical resection in our hospital, and to compare the therapeutic effects of tegafur and capecitabine. Adverse reactions (hand foot syndrome, neurotoxicity, vomiting and nausea, bone marrow suppression, etc.) and short-term and long-term effects were compared. Methods: from June 2014 to January 2017, 90 patients with stage II ~ III rectal cancer after radical resection were collected and divided into control group and experimental group. The control group was treated with tegafur assisted three-dimensional conformal radiotherapy, and the experimental group was treated with capecitabine assisted three-dimensional conformal radiotherapy. The therapeutic effects and adverse reactions of the control group and the experimental group were compared.The incidence of hand foot syndrome in the experimental group was significantly higher than that in the control group (P < 0.05); the incidence of digestive system symptoms (nausea, vomiting, diarrhea) and neurotoxicity had no significant difference (P > 0.05). Conclusion: capecitabine adjuvant radiotherapy can improve the treatment effect (survival rate) of rectal cancer patients . Although it can increase the incidence of toxic and side effects of hand foot syndrome to a certain extent, it will not significantly reduce the quality of life of patients .
Key words: capecitabine ;adjuvant radiotherapy;treatment effect ;adverse reactions
近年来，随着公众的健康意识普及，直肠癌检出愈发增加[1]。由于直肠解剖结构及邻近肛门的特殊性，以及肿瘤生长的位置距离梳状线的距离，对于Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者的手术切除有可能会出现一定的偏差[2]，因此直肠癌术后患者往往会出现排便功能不便，导致生活质量较差及预后不佳。据研究显示，Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者行单纯手术治疗后的未来复发率可达35%~50%，中晚期直肠癌术后患者的有效治疗，对于提高直肠癌术后患者生存率和改善生活质量具有重要意义[3]。本文回顾性分析我院收治的90例Ⅱ~Ⅲ期直肠癌根治术后患者，行卡培他滨及替吉奥辅助放疗对Ⅱ~Ⅲ期直肠癌根治术后患者治疗的生存率及复发情况、不良反应。
1、资料与方法
1.1一般资料
选取我院2014年6月至2017年1月收治的90例直肠癌术后复发患者作为研究对象 ，根据治疗方法的差别分成两组，每组各45人。 其中对照组中，女22例，男23例；年龄55~75岁，平均（62.324±4.32）岁。试验组中，女20例，男25例；年龄56~79岁，平均（63.78±2.54）岁。对照组高分化、中分化以及低分化及其他类型患者分别为9例、12例、11例、13例，实验组高分化、中分化以及低分化及其他类型患者分别为8例、11例、14例、12例，两组患者数据对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2方法
1.2.1纳入标准
1、患者行直肠癌根治术后病理活检均确诊为直肠癌，采用TMN分期所有患者均为Ⅱ~Ⅲ期；2、患者一般情况良好，卡氏评分均>70分，患者预期生存率>3个月； 3、所有患者均许可本研究并且签订放化疗同意书。有以下情况发生着，予以排除：1、患者已出现远处转移；2、存在放疗治疗禁忌证的；3、存在凝血功能障碍或者其它并发症[4]。
1.2.2治疗方法
1.对照组：采用替吉奥辅助三维适形放疗法：（1）放疗：患者取仰卧位，在CT引导下画临床靶区（包含术后吻合口、肿瘤组织、直肠周围淋巴结、骶前筋膜、会阴手术瘢痕等）、计划靶区（临床靶区外扩1cm），采用常规三维适形放疗进行治疗。(2)化疗：替吉奥同步化疗，服用剂量按照体表面进行计算，3周为一个周期，共治疗3个周期[5]。
2.实验组：放疗方法同对照组，加用卡培他滨片1500 mg/m2，每天两次口服，21d为一周期，重复两个周期。
1.2.3观察指标及评价标准
（1）观察两组患者临床疗效，用患者生存率（包括总生存率、无病生存率）和局部复发、远处转移进行评价；（2）观察两组急性不良反应，主要包括恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制、神经毒性、手足综合征等。
2、结果
2.1两组患者生存率比较
实验组总生存率及无病生存率均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。局部复发率及远处转移率均低于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）参照表1。
表1 两组患者生存率、复发率比较[n（%）]
2.2两组患者不良反应比较
两组患者不良反应比较，实验组手足综合征发生的几率大于对照组，差异有统计学意义（p<0.05），对照组骨髓移植发生几率高于实验组，差异有统计学意义（p<0.05）。具体如表2。
表2 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]
4讨论
直肠癌是胃肠道常见的恶性肿瘤之一，近年来患病率逐渐上升，对人们的健康有着巨大的威胁。由于直肠位于膀胱后方，位置较深，部分肠管无浆膜包裹，其后面与骶尾骨和梨状肌连接，直肠与肛管的淋巴管通过吻合支彼此相通，直肠周围复杂生理结构以致在术中无法获得较为理想的手术边界，因此在直肠癌根治术后，较易发生淋巴结转移[6]。随着肿瘤放疗技术以及设备的发展，出现了将肿瘤以及周围组织结构关系进行虚拟重建及显示的技术，可以计算出肿瘤及周围组织实际照射剂量分布情况，实时对照射效果进行评价及优化，即三维适形放疗技术[7]。目前，直肠癌术后治疗大多采用三维适形放疗技术，它有效提高了放射治疗的精准性以及尽可能降低对肿瘤周围正常器官、组织的伤害。具相关研究表明，术后放疗可使Ⅲ期单纯手术的局部复发率由45％～65％降至9％～12％，使Ⅱ期患者单纯手术的局部复发率由25％～30％降至5％～6％，但是单纯术后放疗对于患者生存时间延长的效果不佳。目前，同步放化疗技术在直肠癌术后治疗中已得到广泛使用，它不仅能够提高局部肿瘤抑制效果，还可增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，并有效延长患者生存时间，降低了局部及远处转移的可能。卡培他滨是一种对癌细胞具有高选择性及无细胞毒性的药物，在进入靶细胞后，通过干扰其DNA增殖复制过程完成抗肿瘤的效果。在本次研究中，为了讨论两种化疗药物辅助放疗对Ⅱ~Ⅲ期直肠癌根治术后患者的临床效果以及不良反应，对照组采替吉奥辅助三维适形放疗，实验组采用卡培他滨辅助三维适形放疗，研究显示，实验组患者的生存时间高于对照组患者生存时间，差异有统计学意义（P＜0.05），远处转移率及局部复发率低于对照组，提示卡培他滨辅助三维适形放疗在延长直肠癌术后复发患者生存时间、降低复发转移率效果显著。两组患者中，实验组Ⅲ度手足综合征（肢体麻木、感觉迟钝及手足红斑肿胀疼痛）发生率高于对照组，说明卡培他滨会增加手足综合症发生的几率，此结论与既往研究一致。而对照组中，发生血小板减少的几率高于实验组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示替吉奥辅助三维适形化疗会增加骨髓移植发生的几率，而两组中发生恶心、呕吐、腹泻及神经毒性差异无统计学意义（P＞0.05），在整个化疗过程中，大多都是Ⅰ-Ⅱ级不良反应，两组患者均可耐受，提示加用卡培他滨辅助放疗并不会显著影响患者生存质量及产生严重的不良反应，安全性较好。
综上所述，卡培他滨辅助放疗治疗Ⅱ~Ⅲ期直肠癌术后患者的治疗效果优于替吉奥方案，卡培他滨辅助放疗可以延长患者的生存时间，降低术后复发转移率，对患者的生存质量不会产生明显的影响，值得推广。
5、参考文献
［1］徐靖,吴慧,王姝娟.卡培他滨辅助放疗对Ⅱ~Ⅲ期直肠癌老年患者术后生存和复发情况的影响[J].中国药房,2016,27(20):2825-2827.
［2]张锋,李国权,龙成,郭念.Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术后放疗联合卡培他滨化疗的疗效观察及预后分析[J].医学与哲学(B),2014,35(12):31-35.
[3]Fukuhisa H，Baba K，Kita Y，et al． A case of Fournier' s gangrene due to perforation of lower rectal cancer during chemotherapy［J］． Gan To Kagaku Ｒyoho，2017，44 ( 10 ) : 935-937．
[5]龙成. Ⅱ/Ⅲ期直肠癌术后放疗联合卡培他滨化疗的疗效观察及预后分析[D].大连医科大学,2014.
[6] 赵钦，曲雅勤，姜新，等.三维适形放疗同步卡培他滨化疗 治疗直肠癌局部复发患者 37 例[J].中国老年学杂志， 2012，32（8）：1 737.
[7]张雷,傅仲学. 结直肠癌新辅助治疗进展[J]. 重庆医学,2013,42(05):581-583.