探讨肾康注射液联合前列地尔注射液治疗早期糖尿病肾病的临床效果及其对免疫功能的影响

发表时间:2017/9/20   来源:《航空军医》2017年第14期   作者:徐亚军 杨丽 郭艳启 王暖凤
[导读] 肾康注射液联合前列地尔注射液治疗早期糖尿病肾病可有效减轻炎性反应,改善细胞免疫功能,控制尿蛋白。

(大庆油田总医院  163000)
摘要:目的 研究分析肾康注射液联合前列地尔注射液治疗早期糖尿病肾病的临床效果及其对免疫功能的影响。方法 此次研究的对象是选择2015年7月~2016年7月我院收治的120例早期糖尿病肾病患者,将其临床资料进行回顾性分析,并按随机、对照、双盲临床试验原则分为观察组和对照组,各60例。两组患者均使用胰岛素降糖治疗,观察组在此基础上给予肾康注射液联合前列地尔注射液治疗,总疗程2周。治疗前后比较两组患者血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、炎症指标[白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平。结果 两组治疗后Cr、BUN、UAER、β2-MG、TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均较治疗前降低(P < 0.05)。观察组治疗后UAER、β2-MG、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平较对照组降低更加显著,差异有统计学意义(P < 0.05)。两组治疗后CD8+較治疗前升高(P < 0.05),CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前降低(P < 0.05);观察组治疗后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+较对照组改善显著(P < 0.05)。结论 肾康注射液联合前列地尔注射液治疗早期糖尿病肾病可有效减轻炎性反应,改善细胞免疫功能,控制尿蛋白。
关键词:肾康注射液;前列地尔注射液;糖尿病肾病;免疫功能
[Abstract] Objective To study and analyze the clinical effect and the immune function of early diabetic nephropathy treated with Shen Kang Injection Combined with Alprostadil Injection. The object of this research method is to select from July 2015 to July 2016 in our hospital 120 cases of patients with early diabetic nephropathy,the retrospective analysis of the clinical data,and according to a double-blind randomized controlled clinical trials randomly divided into observation group and control group,60 cases in each. The two groups of patients were treated with insulin and hypoglycemic treatment. The observation group was given the treatment of combined with Alprostadil Injection for a total period of 2 weeks. Before and after treatment,compared two groups of patients with serum creatinine(Cr),urea nitrogen(BUN),urinary albumin excretion rate(UAER)and urine beta 2- microglobulin(beta 2-MG),T cell subsets(CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+),inflammation markers interleukin(IL-6),tumor necrosis factor alpha(TNF- alpha),high sensitive C reactive protein(hs-CRP)level. Results after treatment,the levels of Cr,BUN,UAER,beta 2-MG,TNF-,IL-6 and hs-CRP in the two groups were lower than those before treatment(P < 0.05). After treatment,the levels of UAER,beta 2-MG,IL-6,TNF- alpha and hs-CRP in the observation group were more significant than those in the control group,the difference was statistically significant(P < 0.05). CD8+ in the two groups was higher than before treatment(P < 0.05),CD3+,CD4+ and CD4+/CD8+ were lower than before treatment(P < 0.05). After treatment,CD4+,CD8+ and CD4+/CD8+ in the observation group were significantly improved compared with the control group(P < 0.05). Conclusion Shen Kang Injection Combined with Alprostadil Injection in the treatment of early diabetic nephropathy can effectively alleviate inflammatory reaction,improve cellular immune function and control urinary protein.
Keywords Shen Kang Injection;Alprostadil Injection;diabetic nephropathy;immune function;

        糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要慢性并发症,常隐匿起病,却是糖尿病患者终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)及导致患者终末期死亡的主要病因[1]。研究表明,DN患者机体微炎症状态及细胞免疫系统功能障碍可能参与疾病的发生、发展[2-3]。本研究通过使用肾康注射液联合前列地尔注射液治疗早期DN,观察患者肾功能、尿蛋白、炎症因子及免疫功能指标的变化,探讨两种药物联合治疗DN的作用。
        1 资料与方法
        1.1 一般资料
        选取2015年7月~2016年7月在湖北省十堰市太和医院内分泌风湿病科住院及门诊患者120例,其中男69例,女51例;年龄46~66岁,平均(52.3±9.6)岁,病程2.4~7.1年,平均(4.6±2.2)年。入选患者均符合1999年世界卫生组织(WHO)制订的糖尿病诊断标准,按Mogensen的DN分期标准诊断为DN微量白蛋白尿期,纳入时患者尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretionrate,UAER)为30~300 mg/24 h,持續时间超过半年。纳入患者排除高血压、心功能不全、严重肝肾功能异常及合并肿瘤者;排除发热、感染、自身免疫性疾病及其他急慢性肾炎患者。治疗期间不使用其他改善微循环的药物及可能影响疗效评价的药物。按随机、对照及双盲临床试验原则将入选的120例患者分为对照组和观察组,对照组60例,其中男35例,女25例;年龄46~65岁,平均(56.4±8.5)岁;病程2.6~6.6年,平均(4.7±2.1)年。观察组60例,其中男34例,女26例;年龄45~66岁,平均(53.4±10.5)岁;病程3.1~7.4年,平均(5.2±2.1)年。两组患者性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。
        1.2 治疗方法
        对照组患者常规行降糖治疗(诺和灵30R针,丹麦诺和诺德公司生产,生产批号:2015032872,30~60 U/d,分两次餐前皮内注射);观察组在对照组的基础上加用肾康注射液(西安嘉惠药业有限责任公司生产,生产批号:201506042)80 mL溶于0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,1次/d,联合使用前列地尔注射液(吉林省育华药业有限责任公司生产,生产批号:15010540)10 μg,溶解在100 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,1次/d。两组患者总疗程均为14 d。
        1.3 观察指标
        血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)检测采用全自动生化分析仪;尿白蛋白定量检测采用双缩脲法;尿β2-微球蛋白(β2-MG)检测采用散射比浊法;尿微量白蛋白测定采用放射免疫法,计算UAER。外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)细胞的检测采用流式细胞学检测,流式细胞仪及配套试剂由普瑞麦迪实验室技术有限公司提供。炎症细胞因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]检测采用双抗体夹心ELISA,试剂盒由武汉优尔生生物科技有限公司提供;超敏C反应蛋白(hs-CRP)检测采用胶乳增强的免疫比浊法。



        1.4 统计学方法
        采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析和处理,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。
        2 结果
        2.1 两组患者治疗前后肾功能和尿蛋白相关指标比较
        治疗前,两组患者Cr、BUN、UAER、β2-MG水平比较,差异无统计学意义(P > 0.05);治疗后,两组患者Cr、BUN、UAER、β2-MG均较治疗前降低,观察组UAER、β2-MG较对照组降低更加显著,差异有统计学意义(P < 0.05)。
        2.2 两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较
        治疗前,两组患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较,差异无统计学意义(P > 0.05);治疗后,两组患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP均较治疗前降低,观察组较对照组降低更加显著,差异有统计学意义(P < 0.05)。
        2.3 两组患者治疗前后外周血T细胞亚群比较
        治疗前,两组患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较,差异无统计学意义(P > 0.05);治疗后,两组患者CD8+较治疗前升高(P < 0.05),而CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前降低(P < 0.05),观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+较对照组改善显著(P < 0.05)。
        3 讨论
        DN的发病机制涉及遗传因素、代谢紊乱、血管内皮功能障碍、氧化应激和炎症损伤等多个环节。较多研究提示2型糖尿病(T2DM)患者体内不同程度存在炎症因子IL-6、TNF-α及hs-CRP水平增加,并与脂肪细胞因子、内分泌系统和氧化应激效应相互作用,诱发或加重胰岛素抵抗,导致代谢紊乱和血管内皮功能障碍,引起微血管病变,促进DN的发生[4-5]。此外,T2DM患者的“微炎症”状态可能通过刺激机体免疫功能的活化,促进T淋巴细胞增殖,导致机体免疫平衡被破坏,通过细胞介导免疫损伤,加速早期DN肾脏损害[6]。
        T淋巴细胞为异质性免疫细胞群体,其介导的免疫应答过程是机体细胞免疫的关键环节。CD3分子构成TCR/CD3复合体,为T细胞的特异性表面分子;CD4+T细胞识别MHCⅡ类分子所提呈的外源性抗原肽,活化后主要分化为T辅助细胞(Th);CD8+T细胞识别MHCⅠ类分子所提呈的内源性抗原肽,活化后主要分化为CTL,CD4+T细胞亚群是具有增强免疫反应的作用[7]。CD8+T细胞亚群则具有免疫抑制作用,CD4+/CD8+比值是反映免疫调节的指标[8]。总之,外周血成熟T细胞在体内进行免疫应答时互相协同,又相互拮抗以维持免疫应答的相对平衡,当免疫功能平衡失调时,可能产生一系列免疫损伤的病理变化,并导致DN病程的迁延、进展[9-10]。基础研究表明,DN模型大鼠肾小球、肾间质和肾小管等部位均可见CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群分布异常,提示细胞免疫在DN发生的早期起重要的促进作用[11]。吴晓燕等[12]研究提示,DN患者CD4+Th的Th1、Th2和Th0的数目和比例均存在病理性变化,这种免疫平衡的破坏与早期DN尿蛋白的严重程度密切相关。肾康注射液是由黄芪、大黄、丹参和红花组成的成药复合制剂,具有扩张血管、活血祛瘀、祛湿热毒等作用[13]。动物研究表明,肾康注射液可有效改善DN大鼠肾脏炎性反应,抑制肾小球基底膜增厚、纤维化[14]。此外,肾康注射液还可抑制系膜细胞肥大和增殖,减少细胞外基质的堆积,改善肾脏微循环,减轻尿蛋白[15-16]。临床研究则表明肾康注射液对DN患者氧化应激损伤、脂代谢紊乱及高凝状态等方面显示出良好的治疗作用[17]。前列地尔是一种前列腺素E1类似物,主要通过抑制血小板聚集,舒张血管平滑肌,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性,改善肾脏高灌注、高压力及高滤过,故而被广泛用于DN及糖尿病周围血管病变等慢性并发症的治疗[18]。
        本研究中,在胰岛素降糖基础上,两组患者肾功能和尿蛋白指标均有所改善,其治疗作用可能与胰岛素强化降糖后机体糖基化产物减少,胰岛素抵抗减轻而产生的保护作用有关,提示胰岛素降糖作为DN基础治疗的重要性[19-20]。与对照组比较,经肾康注射液与前列地尔注射液联合治疗后,DN患者UAER、β2-MG显著改善,结果与祁佳等[21]的报道相一致。两组患者治疗后体内炎症细胞因子TNF-α、IL-6和hs-CRP水平较治疗前显著降低,CD8+水平较治疗前显著增加,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前显著降低,且观察组改善较对照组显著,提示经治疗后DN患者机体炎症状态有所改善,且T淋巴细胞亚群分布更趋合理,免疫功能得以修复,其介导的免疫损伤效应也相应减弱。
        综上所述,肾康注射液联合前列地尔注射液治疗DN可能抑制机体炎性反应,减少炎症因子的生成,改善细胞免疫功能,减轻其介导的免疫应答损伤,控制尿蛋白,改善肾功能,两药联合治疗早期DN,可能对疾病的发生、发展具有一定的防治作用,进一步尚需通过更多的临床与基础研究证实。
参考文献
[1]俞翔,陈敏.中医药治疗糖尿病肾病的研究进展[J].现代中西医结合杂志,2016,25(25):2847-2850.
[2]Mafra D,Lobo JC,Barros AF,et al. Role of altered intestinal microbiota in systemic infammation and cardiovascular disease in chronic kidney disease [J]. Future Microbiol,2014,9(3):399-410.
[3]Cantaluppi V,Quercia AD,Dellepiane S,et al. Interaction between systemic inflammation and renal tubular epithelial cells [J]. Nephrol Dial Transplant,2014,29(11):2004-2011.
[4]傅明捷,黄萍,王艳,等.糖尿病肾病患者蛋白尿与C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α和白介素-6水平关系的临床研究[J].中国医药导报,2013,10(15):89-90.
[5]赵大鹏,隋艳波,栾仲秋,等. 糖尿病肾病发病机制的研究进展[J].中国医药导报,2012,9(36):47-48.
[6]张馨,陆付耳.抗炎与免疫调节在糖尿病肾病治疗中的地位[J].中国中西医结合杂志,2010,30(6):649-654.
[7]Song J. Development of auto antigen-specific regulatory T cells for diabetes immunotherapy [J]. Immune Netw,2016,16(5):281-285.
[8]Mácsai E,Cseh A,Budai G,et al. Effect of 3 months of doxazosin therapy on T-cell subsets in type 2 diabetic patients [J]. J Int Med Res,2009,37(6):1982-1987.
[9]樊華,赵慧,钱睿,等.T细胞在2型糖尿病肾病中的作用[J].甘肃医药,2016,35(10):742-744.
[10]Moon JY,Jeong KH,Lee TW,et al. Aberrant recruitment and activation of T cells in diabetic nephropathy [J]. Am J Nephrol,2012,35(2):164-174.
[11]Martins Filho A,Jammal MP,Nomelini RS,et al. The immune response in malignant ovarian neoplasms [J]. Eur J Gynaecol Oncol,2014,35(5):487-491.
[12]吴晓燕,汤旭磊,高林,等.外周血Th1/Th2淋巴细胞失衡与2型糖尿病肾病的关系[J].兰州大学学报:医学版,2007,33(1):30-33.
[13]徐守竹,曹蔚,谢艳华,等.肾康注射液治疗糖尿病肾病的研究进展[J].亚太传统医药,2012,8(3):186-188.
[14]徐守竹,吕延英,赵晶,等.肾康注射液对链脲佐菌素诱导的大鼠DN的作用研究[J].现代生物医学进展,2015,15(8):1434-1439.
[15]关明智,郭立伟,张灿伟,等.肾康注射液与苯那普利对人肾小球内皮细胞外基质抑制作用的对比研究[J].中国中医药现代远程教育,2009,7(20):198-200.
[16]万莉莉.肾康注射液治疗糖尿病肾病的临床效果[J].中国当代医药,2015,22(34):79-81.
[17]郭文厂,任鲁颖,王祥生.肾康注射液治疗糖尿病肾病的机制研究进展[J].中国医药导报,2015,12(30):46-48.
[18]付饶,刘渤,张桂红.前列地尔对早期糖尿病肾病患者血管内皮功能的影响[J].中国中西医结合肾病杂志,2015,16(5):446-447.
[19]龚志准.短期胰岛素强化治疗对早期糖尿病肾病的临床观察[J].海南医学,2005,16(10):59-22.
[20]梁理玄,黄向阳,秦曙光.糖尿病肾病不同发展阶段胰岛素用量及糖代谢情况分析[J].中国医药导报,2016,13(3):71-74.
[21]祁佳,唐跃年,张宇锋,等.肾康注射液联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床效果系统评价[J].山东医药,2015,25(25):12-15.


 

投稿 打印文章
留言编辑 收藏文章 推荐图书 返回栏目 返回首页

  期刊推荐
1/1
转寄给朋友
朋友的昵称:
朋友的邮件地址:
您的昵称:
您的邮件地址:
邮件主题:
推荐理由:

写信给编辑
标题:
内容:
您的昵称:
您的邮件地址: