体检人群同型半胱氨酸检测分析与临床相关性研究

发表时间:2017/7/20   来源:《航空军医》2017年第9期   作者:周雁 刘召平 罗晓琳
[导读] 血同型半胱氨酸是一项重要的人体健康指标。我们应对其有着正确的认识,不能再忽视其重要价值。
(九〇三医院检验科  四川江油  621700)
  摘要:目的 了解本院体检人群体内的血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度水平和特点,分析旨在引起对Hcy常规检测的重视。方法 基于循环酶法的S一腺同型半胱氨酸的方法。结果 2815例人群血清Hcy浓度11.64393umol/L,结果处于正常值0~15umol/L水平,男性血清Hcy浓度13.72341umol/L,女性Hcy浓度9.564446umol/L,男性和女性的血清Hcy浓度差异有统计学意义(P<0.05),研究发现年龄越大其血清Hcy越高,差异具有显著统计学意义(P<0.05)。结论 同型半胱氨酸是一个反映身体健康状况十分重要的指标,其与多种疾病相关,把血清Hcy作为常规的筛选检测指标,具有重要的临床意义。
  关键词:同型半胱氨酸;高同型半胱氨酸血症;同型半胱氨酸常规检测
  Objective:To investigate the concentration and characteristics of serum homocysteine (Hcy) in the population of physical examination in our hospital,and to analyze the importance of routine detection of Hcy.Metllods:Capture technology,based on small molecules(SMT),S—adenosyi homocysteine method.Result:2815 cases of serum concentration of Hcy 11.64393umol/L results in the normal value of 0 ~ 15umol/L level,serum concentration of Hcy male 13.72341umol/L,female Hcy concentration of 9.564446umol/L,the difference was statistically significant gender differences in the concentration of serum Hcy (P<0.05),serum Hcy concentration increased with age increased significantly,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion:Homocysteine is a reflection of the health status of the important indicators,homocysteine and related diseases.Making it a conventional screening indexes for clinical prevention project,which has important clinical effort.
  Key words:Homncysteine;Hyperhomocysteinemia;Routine testing of homocysteine
  前 言
  同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是体内蛋氨酸代谢途径中由蛋氨酸循环产生的一种中间产物。高同型半胱氨酸血症(hyper homocysteine,HHcy)指血浆同型半胱氨酸水平 Hcy>15 umol /l,《 中国高血压防治指南(2010 版)》 确定 HHcy 为心血管病危险因素之一【1】,Hcy 在动脉硬化发生、发展过程中的作用越来越引起人们的重视【2-3】。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种人体内的含硫氨基酸,其本身并不参与蛋白质的合成,也没有特定的3个DNA碱基对其进行编码,食物中不含Hcy。Hcy会对人体产生毒性作用,与多种疾病相关。尤其中等程度升高的Hcy血症可作为心血管疾病的独立危险因素【4】,我们应该对Hcy的常规检查更加重视。本文对2016年1月至2017年3月我院2815名健康体检人员进行了空腹血清Hcy浓度检测和统计分析,研究如下:
  1.材料与方法
  1.1 材料
  1.1.1 实验标本  体检送检检测Hcy 肝素抗凝血标本2815份。
  1.1.2 实验仪器  BECKMAN COULTER Allegra X-12R 低速水平离心机、EPPENDORF 高速低温离心机、东芝2000全自动生化分析仪。
  1.1.3 实验试剂 同型半胱氨酸(Hcy)定量测定试剂盒(液体)(循还酶法)检测试剂(上海科华生物工程股份有限公司)。
  1.2 实验方法
  1.2.1 同型半胱氨酸(Hcy)的检测方法 取患者空腹静脉血4ml,置入肝素抗凝管,3000 r/min低速离心20 min后迅速收集血清,于-20℃冰箱保存待检。利用东芝2000全自动生化分析仪,采用上海科华生物工程股份有限公司提供同型半胱氨酸测定试剂盒。利用还原剂将结合型同型半胱氨酸还原成游离型后,通过HMTase与共价底物SAM作用,转化为SAH和Met。SAHase将SAH水解为Ado和Hcy。生成的Hcy进入HAMTase催化的转化反应,形成了循环反应。检测信号在循环中被放大。腺苷脱氨为Inosine和氨,氨在GLDH作用下,把NADH还原为NAD+,使340nm处吸光度下降。
  1.3 统计学分析 所有数据以均数±标准差(x±s)表示,数据采用SPSS统计软件处理,以P<0.05具有统计学意义。
  2.结果
  2.1 本次检测2815例人群血清Hcy浓度11.64393umol/L的结果处于正常值0~15/umol/L的水平。
  2.2 本次检测男性的血清Hcy浓度13.72341umol/L,女性Hcy浓度9.564446umol/L,男性和女性的血清Hcy浓度差异有统计学意义(P<0.05)。
  2.3 2815例人群按性别、年龄(0~40,4l一60和61-90)分为6组,各组不同性别年龄血清Hcy浓度有统计学差异(P<0.05),年龄越大其血清Hcy越高,差异有统计学意义(P<0.05)。每个小组的血清Hcy浓度水平见2-1、2-2和2-3。
  2-1  不同性别和年龄血清Hcy浓度水平(x±s)


  注:同组的男女比较 # P<0.05具统计学意义,同上一组同性别的比较 * P<0.05具统计学意义
  3.讨论
  3.1 Hcy 的体内代谢途径的研究   Hcy 是蛋氨酸在机体内的一种中间代谢产物,于1932年被De Vgneaud发现[5]。Hcy 在血浆中是以氧化型和还原型两种形式存在的。正常情况下,机体只存在少量的同型半胱氨酸,氧化型同型半胱氨酸为98%,仅仅2%的还原型同型半胱氨酸。Hcy分子的巯基是具有高度反应性的,巯基与氧化还原反应和氧化应激反应密切相关。目前学者们已经对Hcy的致病机理作了比较深入的研究,主要观点为以下三点:(1)Hcy会产生超氧化物和过氧化物,使血管内皮细胞受到损伤,继而让凝血因子的功能发生改变,这样便促进了血栓的形成[6];(2)胆固醇、高血压以及吸烟等对心血管有不同程度的的损伤,研究发现Hcy可以增强这些血管的危险因素;(3)Hcy活化后会促使血小板发生聚集,活化形式的Hcy会与载脂蛋白B形成一种非常致密的复合物,这种复合物容易被血管巨噬细胞所吞噬,最终导致血管中脂肪的堆积。Hcy是蛋氨酸转甲基后生成的,Hcy在机体内有三条代谢途径:(1)Hcy生成半胱氨酸,此代谢必须有维生素B6、胱硫醚缩合酶(CBS)和胱硫醚酶的参与。(2)Hcy与巯基氧化结合以后生成高胱氨酸。(3)Hcy重新合成甲硫氨酸叶酸和维生素B12在此反应中起着辅助作用,硫氨酸合成酶(MS)为关键酶,N5一甲基四氢叶酸提供甲基,N5一甲基四氢叶酸是四氢叶酸经10一甲烯四氢叶酸还原酶催化所产生的。
  3.2 Hcy结果差异的分析
  人体内的 Hcy 代谢与叶酸密切相关,维生素 B2、维生素B6、维生素B12等 B 族维生素也与参与Hcy 的代谢。Hcy是机体生理反应所产生的,并不是来源于食物。Hcy的浓度主要受年龄、性别、药物、部分疾病、环境因素、营养状况、饮食习惯以及遗传因素等的影响。Hcy在血清中的水平极低。血清中血同型半胱氨酸的水平与年龄和性别存在相关性,研究发现随着年龄增大,HCY水平越高,不同年龄段,女性hcy水平均低于男性[7]。本文对2815例体检人员的Hcy的结果也验证了这一观点。女性Hcy水平低于男性,这与男性分泌的雄性激素促进了半胱氨酸代谢有关,同时男性肌肉容量比女性大。目前轻、中度高同型半胱氨酸血症已受学者较多关注,血清中同型半胱氨酸能直接或间接损伤血管内皮细胞,加剧血管平滑肌细胞的增殖,对低密度脂蛋白的氧化产生巨大影响,从而增强血小板功能,促进血栓的形成。随年龄增大,环境营养生理机能等多因素导致Hcy代谢的酶活性下降,导致Hcy水平升高。MTHFR、CBS、MS与Hcy密切相关。遗传因素会使MTHFR、CBS、MS的缺乏或者使其活性显著降低。研究发现编码MTHFR、CBS、MS的基因如果发生了碱基突变、缺失、插入,将会导致其编码的酶缺失或降低酶的活性。有关报道称,先天性胱硫醚缩合酶缺陷症或胱氨酸尿症,常在早年发生严重动脉粥样硬化,且病变呈弥漫性,常累及全身动脉,患者多较早死亡,其纯合子严重缺乏CBS酶[8]。环境营养因素则是指如叶酸、维生素B6、B12等必需辅助因子的缺乏,均会造成高同型半胱氨酸血症。许多研究已经证实血清同型半胱氨酸升高的冠心病患者,常常伴随血清叶酸、维生素B6、B12水平下降。
  3.3 Hcy 的检测方法对结果的影响
  Hcy 的升高与高血压、脑埂塞、肿瘤等密切相关。因此检测方法也倍受临床实验室的关注。有报道[9]表明,循环酶法检测 Hcy 较PCR对高血压合并脑梗死的诊断有更高的诊断效能,Hcy 与三酰甘油联合检测对高血压合并脑梗死有着更高的诊断灵敏度和特异性。目前临床测定血清 Hcy 最新的化学方法常采用循环酶法,与以往免疫、电泳、色谱等方法相比,更具有操作简便,可采用自动化仪器检测等优点,随着对同型半胱氨酸的临床研究的深入,其定量测定意义越来越受到重视,因此本试验的检测方法及试剂具有很高的推广及应用价值。本次研究中采用了循环酶法,是目前所推广的方法,但仍然有一些局限性,体现在以下五个方面:1.样本中胆红素含量<547umol/l,抗坏血酸<10mM,血红蛋白<5g/l,甘油三酯<1000mg/dl,胱硫醚<100uM时对测定结果的影响偏差<10%[10]。2.3-偶氮腺苷这种物质会抑制反应中的关键酶,因此样本中不可以含有这种物质。3.患者若用甲氨蝶呤,卡马西平,一氧化二氮,苯妥英钠等干扰同型半胱氨酸代谢的药物时,将导致血液中同型半胱氨酸水平的升高[11]。4.S-腺苷同型半胱氨酸会引起非常严重的正干扰。然而,在正常人血浆样本中,含有检测不到的SAH或低于1nmol/l的SAH,不会引起正干扰。5.本检测结果只反映采样当时状态,且只作为辅助诊断,临床医生需根据患者的体征、病史以及相关检查,进行综合诊断。
  4.存在的问题与展望
  在老百姓眼中,冠心病、中风等常见的心脑血管病往往是和血压、血脂、血糖这“三高”有着密切相关性。然而,临床上有部分心脑血管病患者并没有“三高”和抽烟等情况;还有些中风的患者,虽然较好地控制了血压、血脂、血糖,但是病情仍然会复发的。这些现象引起了医学家的思考,最近l0余年来,医学家们大量研究证实影响人体健康的另外一个重要指标即同型半胱氨酸。Hcy已广泛用于临床,临床上通过降低血浆Hcy水平,同时及时补充体内的叶酸维生素、B6、B12,调整饮食习惯以促进Hcy在机体内的代谢对降低心血管疾病的风险以及预防心梗和中风复发取得了十分显著的效果。同型半胱氨酸是一个近年新发现的对预测心脑血管病、恶性肿瘤、老年性痴呆等多种疾病的发病危险具有重要意义,是一个反应身体健康状况极为重要的生物学指标,所以我们应像对待血压、血脂、血糖这些常规检测项目一样,将其作为常规的预防筛选检测指标项目应用于临床。
  结 论
  本次检测2815例人群血清Hcy浓度11.64393umol/L的结果处于正常值0~15/umol/L水平。检测男性血清Hcy浓度13.72341umol/L,女性Hcy浓度9.564446umol/L,不同性别血清Hcy浓度差异有统计学意义(P<0.05)。2815例人群按性别年龄0~40,4l一60和61-90分为6组,各组不同性别年龄血清Hcy浓度有统计学差异(P<0.05),随年龄的增加血清Hey浓度增加明显,差异有统计学意义(P<0.05)。同型半胱氨酸是一种含硫的氨基酸,正常情况下,血同型半胱氨酸在体内能被分解代谢,浓度维持在较低水平。但在日常生活中由于遗传因素原因和环境因素等会对血同型半胱氨酸在机体的代谢产生影响,导致血同型半胱氨酸浓度的堆积升高。这会大幅增加冠心病、外周血管疾病及脑血管疾病的发病风险。因此,血同型半胱氨酸是一项重要的人体健康指标。我们应对其有着正确的认识,不能再忽视其重要价值。
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