探讨肾小管标志蛋白与肾病综合征疗效的关系

发表时间:2017/6/23   来源:《健康世界》2017年第8期   作者:滕晶1 解志坚2
[导读] 尿β2-MG及RBP作为一种反映肾小管间质损害的敏指标对预测NS疗效有较高的临床价值。且操作简便,值得临床上推广。

1.黑龙江省中医药科学院  150036;2.哈尔滨市中医医院老年病科  150076
  摘要:目的:研究分析肾小管标志蛋白与肾病综合征(NS)疗效的关系,为临床治疗提供依据。方法:选择我院2015年3月-2016年3月期间接受治疗的50例符合诊断标准的原发性肾病综合征患者作为研究组,同时选择20例健康人作为对照组,通过对患者的尿β2-MG及RBP改变,探究肾小管标志蛋白与肾病综合征疗效的关系。结果:全部患者中完全缓解24例(48%),部分缓解10例(20%),无效16例(32%)。结论:尿β2-MG及RBP作为一种反映肾小管间质损害的敏感指标对预测NS疗效有较高的临床价值。且操作简便,值得临床上推广。
  关键词:肾小球;肾病综合征;蛋白尿
  [Abstract] Objective:To investigate the relationship between renal tubular marker protein and the efficacy of nephrotic syndrome(NS),and to provide evidence for clinical treatment. Methods:in our hospital in March 2015 -2016 year in March treated 50 cases accorded with the diagnostic standard of primary nephrotic syndrome patients as the study group,while 20 cases of healthy people as control group,changed by 2-MG and RBP in patients with urinary beta,on renal tubular marker proteins with nephritic syndrome curative effect. Results:there were 24 complete remission in all patients(48%),10 cases in partial remission(20%),16 cases in ineffective(32%). Conclusion:urinary beta 2-MG and RBP,as a sensitive index reflecting tubulointerstitial damage,have high clinical value in predicting the efficacy of NS. And easy to operate,worthy of clinical promotion.
  Keywords glomerulus;nephrotic syndrome;proteinuria;
  既往认为肾小球是肾小球损害,以致蛋白排出增加,尿中大分子蛋白增高,提示肾小球滤过膜损害严重,因此临床上采用检查选择性蛋白尿、尿蛋白盘状电泳及尿中补体C3等大分子蛋白含量及比例,以及反映肾小球内凝血障碍的尿FDP等指标预测NS的疗效,但临床发现这些指标对预测NS疗效的敏感性并不高【1-2】。近年来由于肾活检的广泛开展,认识到肾小球疾病大多伴有不同程度肾小管间质损害,后者又使肾小球损害加重,肾小管间质损害的肾小管标志蛋白尿β2-MG及黄醇结合蛋白(RBP)含量测定,预测NS的疗效,本研究选择我院2015年3月-2016年3月期间接受治疗的50例符合诊断标准的原发性肾病综合征患者作为本次研究对象,现将结果报告如下。
  1资料与方法
  1.1一般资料:根据1992年中华内科杂志编委会黄山会议制订的“原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准”,选择肾功能正常(SCr<132umol/L)的原发性肾病综合征组50例。


男23例,女27例,年龄15~60岁,平均年龄(36.7±12.8)岁,病程3个月至20年,平均(3.2±2.9)年。水肿32例,高血压7例,镜下血尿11例。已服强的松8例。健康对照组:20例,男12例,女8例,年龄18~60岁,平均(35.4±12.8)岁,均为本院职工。
  1.2实验方法:检查前1周禁用利尿剂、降压药及对肾脏有损害的药物。留取早晨第1次置-25℃保存待测。尿β2-MG采用RIA法测定,试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所。尿RBP测定采用ELISA法,试剂盒购自上海第二医科大学中心实验室。均按试剂盒说明书操作。
  1.3治疗方法:采用强的松联合环磷酰治疗。强的松1mg/(kg.d),连服8周后逐渐减量直至停药;环磷磷酰0.2g加入生理盐水10ml,中静注射,间日1次,总量8~12g。水肿期加服利尿剂,高血压加服降压药。以3个月为1疗程判断疗效。
  1.4统计学方法:采用SPSS18.0进行分析,有效率、生存率等以(n/%)表示,并采用χ2检验,心肾功能指标以(x±s)表示,t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
  2结果
  2.1疗效评定标准【3-4】:按中华内科杂志编委会黄山会议“肾病综合征疗效评定标准”评定疗效,分为完全缓解,部分缓解及无效。
  2.2治疗结果:50例中完全缓解24例(48%),部分缓解10例(20%),无效16例(32%)。
  2.3 NS尿β2-MG及RBP改变:研究组(NS)尿β2-MG(2.54±1.98)及RBP(3.68±3.36)均明显高于对照组(健康人)尿β2-MG(0.21±0.12)及RBP(0.13±0.11),两组差异具有统计学意义(p<0.05)。
  2.4尿β2-MG及RBP与疗效的关系:以>健康人2个标准差(+2s)为增高,本组50例中有32例尿β2-MG、RBP增高。尿β2-MG及RBP增高组疗效明显低于不增高组,也明显低于NS的总疗效,证明尿β2-MG及RBP与疗效有明显关系。
  3讨论
  临床通过病理检查对肾小球疾病进行诊断、预测疗效及预后的价值是肯定的,但对每1例NS患者都作肾穿刺,就我国目前的国情来说,显然是不现实的。因此,探讨无创性检查预测NS疗效,一直是临床工作者关注的课题,虽然检测尿中大分子蛋白排泄含量和比例的检查如选择性蛋白尿、尿补体C3等对预测NS疗效有一定的作用,但敏感性不高,而且有些检查操作也比较复杂【5】。因此,寻找操简便、准确可靠的检查方法具有现实的临床意义。现已明确肾小球疾病并非仅局限于肾小球的病理改变,大多有不同程度的肾小管损害,而且肾小管间质损害程度对肾小球病变的进展起着重要的作用,直接影响肾小球疾病的预后。β2-MG及RBP均为小分子蛋白,正常情况下全部从肾小球滤过,但几乎全部在近端肾小管被重吸收,尿中含量极微。在排除了因为全身性疾病引起的β2-MG及RBP产生过多,超过肾小管重吸收阀值而致的尿中增高的可靠指标,故被称为肾小管标志蛋白。据报道狼疮性肾炎不仅尿中β2-MG及RBP含量增高,而且其排泄量与肾小管间质损害程度明显相关。我们即往的研究也发现,不仅慢性肾衰尿中β2-MG及RBP明显增高。本组均为肾功能正常的NS,尿中β2-MG及RBP含量明显高于健康人,以大于健康人2个标准差为增高,50例NSKH 32例尿β2-MG及RBP增高。可见大多数NS在肾小管间质损害。
  本研究通过将尿β2-MG及RBP分为增高组及不增高组分析疗效,结果发现尿β2-MG及RBP增高组完全缓解率及总有效明显低于不增高组,也明显低于NS的总疗效,证明伴有肾小管间质损害的肾病综合征治疗效果较差,因此,尿β2-MG及RBP作为一种反映肾小管间质损害的敏指标对预测NS疗效有较高的临床价值。且操作简便,值得临床上推广。
  参考文献:
  [1] 马雪,张蓓茹,李德天.尿KIM-1蛋白诊断早期造影剂肾病的实验研究[J].南方医科大学学报,2011,31(2):357-360.
  [2] 朱菊平,李明花,胡桂才.老年肾病综合征合并心脑梗塞相关因素的探讨.中国中西医结合肾病杂志,2000年
  [3] Han WK,aikar SS,Johnson A,et al.Urinary biomarkers in the early diagnosis of acute kidney injury[J].Kidney Int,2008,73(7):863-869.
  [4] Vlasakova K,Erdos Z,Troth SP,et al.Evaluation of the relative performance of 12 urinary biomarkers for renal safety across 22 rat sensitivity and specificity studies[J].Toxicol Sci,2014,138(1):3-20.
  [5] 林娜,刘运广.儿童原发性肾病综合征糖皮质激素耐药机制研究进展[J].中国现代医学杂志,2009,19(17):2626-2630

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