2型糖尿病患者维生素水平与周围神经病变关系

发表时间:2018/11/7   来源:《中国误诊学杂志》2018年第26期   作者:刘冉 王蕾
[导读] 结论:论维生素D水平与糖尿病周围神经病变的发生相关,维生素D水平可能是2型糖尿病患者周围神经病变发生的独立危险因素。

北京市第六医院营养科  100000
        摘要:目的:分析2型糖尿病患者维生素D水平与周围神经病变的相关性。方法:选取143例2型糖尿病患者,根据神经传导功能检查结果分为无DPN组(67例)和DPN组(56例),并选取17例健康者为对照组。采用电化学发光法检测血清25-(OH)D水平。结果:血清中25-(OH)D在无DPN组低于正常对照组,DPN组较无DPN组、正常对照组显著降低;研究发现SSCV平均值在DPN组较无DPN组显著减慢,25-(OH)D与SSCV呈正相关,与HbA1c呈负相关。结论:论维生素D水平与糖尿病周围神经病变的发生相关,维生素D水平可能是2型糖尿病患者周围神经病变发生的独立危险因素。
        关键词:维生素D;周围神经病变;2型糖尿病
       
       
        1 资料与方法
        1.1 研究对象
        研究对象来自2016年1月-2017年12月我院的2型糖尿病患者143例,均符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断和分型标准:(1)糖尿病症状加空腹血糖≥7.0mmol/L,或随机血糖≥11.1mmol/L,或75g葡萄糖负荷后2小时血糖≥11.1mmol/L者,可确诊为糖尿病。(2)无糖尿病症状者,需另日重复一次,仍达以上值者可诊断为糖尿病,并且参考了2010年美国糖尿病协会(ADA)的最新糖尿病诊断指南。排除标准:补充维生素D制剂者;两周内应用神经营养性药物;其他原因所致的周围神经病变;炎性风湿性疾病;恶性肿瘤;甲状旁腺功能亢进;严重的心肝肾功能不全。
        入选的2型糖尿病患者共143例,男性57例,女性66例,平均年龄52.4±11.8,平均病程为10.23±4.70年,所有患者均给予饮食控制和降糖药口服和/或注射胰岛素。通过测定神经传导速度(NCV)将143例2型糖尿病患者分为两组:(1)2型糖尿病伴周围神经病变组:共74例,男性36例,女性38例,平均年龄55.45±7.53岁,病程平均为9.914±4.86年;(2)2型糖尿病不伴周围神经病变组:共69例,男性34例,女性35例,平均年龄56.06±6.47岁,平均病程为10.59±4.52年。另设健康对照组17例(无糖尿病及慢性心肺肝肾异常)。
        1.2 研究方法
        生化指标和25-(OH)D检测:受试对象采集全部患者的糖尿病病史,测量身高、体重。所有患者均于人院次日清晨空腹抽静脉血8ml,分离血清。用全自动生化分析仪测定空腹血糖、肝肾功能、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL.C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。采用高效液相色谱法检测HbAm采用电化学发光法检测血清25-(OH)D,试剂盒购自德国罗氏诊断有限公司,严格按试剂盒说明书要求操作。
        DPN的诊断:依据密歇根神经病变评分系统(MNSI)及神经传导速度对DPN进行诊断。具体方法:对每例患者进行体格检查,以发现是否有膝反射、踝反射及震动觉的减弱。并用10g Semmes Weinstein单尼龙丝检查有无第一足趾、足背、足底感觉减退。肌电图测量采用丹麦DANTEC公司Keypoint型肌电图仪。当患者肌电图显示运动传导速度或感觉传导速度减慢(I>2项减慢)及MNSI评分I>3分并有感觉异常、麻木、疼痛、刺痛而排除其他原因所致神经病变时,DPN诊断成立。
        1.3 统计处理
        采用SPSS 20.0软件分析,计量资料采用x±s。数据进行正态及方差齐性检验。根据检验结果2组间比较采用t检验、单因素方差分析和检验。连续性变量相关性分析采用Pearson相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。
        2 结果分析
        2.1 各组血清25-(OH)D、SSCV及相关指标比较
        3组性别、年龄、BMI组间比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,无DPN组25-(OH)D低,空腹血糖(FBG)高,差异均具有统计学意义(P<0.05),SSCV差异无统计学意义(P>0.05);与无DPN组相比,DPN组的病程长、HbA1c高、25-(OH)D低、SSCV减慢,差异均具有统计学意义(P<0.05),FBG差异无统计学意义(P>0.05)。见表1:
       
        表1各组血清25-(OH)D、SSCV及临床指标测定结果比较(x±s)
      

 

        注:与无DPN组比较:★P<0.05;与对照组比较:▲P<0.05
        2.2血清25-(OH)D与SSCV及临床指标相关分析
        糖尿病周围神经损伤以下肢感觉神经损伤为主,所以采用SSCV异常代表DPN损伤情况。T2DM患者血25-(OH)D水平与病程、年龄、BMI、FBG均无显著相关,与HbA1c呈负相关,与SSCV呈正相关。见表2:
        表2 T2DM患者的血清25-(OH)D与SSCV
      


        3 结果讨论
        近年来,2型糖尿病的发病率不断增长,属于多基因遗传易感性疾病,是以血糖升高为主,引起心脑血管、视网膜、肾脏、神经等一系列并发症的综合症,其中糖尿病神经病变是2型糖尿病的常见并发症,发生率很高。
        3.1 周围神经病变是2型糖尿病的常见并发症
        2型糖尿病患者中病程超过10年的,糖尿病神经病变的患病率超过50%,可以累及全身神经系统的任何部分,其中最常见的是周围神经病变(DPN)。文献报道DPN患病率约58.3%-62.5%,本研究中DPN患病率为52.1%,与有关文献报道相仿。DPN主要表现为感觉异常和疼痛,症状一般多从远端开始,随着病情发展而向上蔓延,患者的疼痛呈灼烧痛、刺痛,部分患者有与穿袜子或戴手套类似感觉,通常在夜间较重,周围神经病变可单侧、可双侧、可对称、也可不对称,但是临床绝大多数患者的周围神经病变呈现肢体远端对称模式,且这种模式是循序渐进的过程。
        3.2 维生素缺乏对2型糖尿病发病机制的影响
        有研究表明,维生素D是葡萄糖在生理条件下刺激胰岛素分泌进而维持糖耐量正常的必须物质。Holick研究得出,补充活性维生素D及类似物的大鼠在之后与对照组大鼠进行比较,血清NF-7、L-12明显减少,糖尿病的发生率明显降低。Hypponen等经过长期随访证实,儿童期补充维生素D可使糖尿病患病风险降低8%,而维生素D缺乏的儿童患DM风险却增加200%。维生素D缺乏主要是通过影响B细胞功能,胰岛素的分泌和血清钙的水平在2型糖尿病的发病机制中起到一定作用。维生素D可以通过调节胰岛B细胞内的维生素D受体(VDR),促进B细胞合成和胰岛素分泌,增强胰岛素对葡萄糖转运的反应,避免发生糖耐量异常。维生素D不足导致甲状旁腺激素因钙吸收减少而代偿性增加,导致继发性甲状旁腺功能亢进,进而增加细胞内钙,从而导致血清钙降低,而血清钙则可以调节胰岛素合成和分泌。因此,服用维生素D会增加血清钙,减少血清中游离脂肪酸水平,增加胰岛素分泌,改善葡萄糖耐量。
        3.3 维生素缺乏与糖尿病周围神经病变的相关性
        本研究发现2型糖尿病伴周围神经病变组患者血清维生素D水平显著低于不伴周围神经病变组和正常对照组,在2型糖尿病伴周围神经病变组中,84.2%的患者25羟基维生素D(25-(OH)D)缺乏(<50nmol/L),2型糖尿病不伴周围神经病变组中55.7%的患者25-(OH)D缺乏,差异有显著统计学意义(P<0.01),由此可见,维生素D缺乏在糖尿病周围神经病变组患者中更为普遍;二元回归分析也显示,维生素D缺乏(<50nmol/L)与2型糖尿病周围神经病变显著相关(P=0.000,P<0.01),并且最终进入回归方程,证实维生素D缺乏和糖尿病周围神经病变密切相关,可以被认为是2型糖尿病周围神经病变的独立危险因素。维生素D缺乏可能会促进急性期反应导致胰岛素抵抗和急性期蛋白增多,导致血管慢性炎症。尽管导致糖尿病周围神经病变的因素是多方面和不完全清楚的,但是炎症和氧化应激损伤可能会导致神经缺血,促进高糖最终产物的形成,发展成糖尿病周围神经病变。
        维生素D缺乏目前在全世界的范围内得到认可,呼吁筛查和治疗维生素D缺乏成为国际主题。有些人群尽管生活在全年阳光明媚的气候条件下,但是维生素D缺乏的发病率仍旧较高,这可能需要进行治疗干预。由于经济的快速增长,久坐不动的生活方式以及城市化进程的加速,肥胖发生率的增加及与肥胖相关的疾病如胰岛素抵抗、代谢综合征、葡萄糖耐受不良、2型糖尿病和心血管疾病都在不断增加,都被认为与维生素D缺乏相关性。然而,也有不确定的证据表明补充维生素D可能并不是适合每个人,维生素D缺乏的影响和补充在不同种族中是多样化的,需要在其他人群中进一步研究来证实我们的结论。
        综上所述,维生素D与2型糖尿病及周围神经病变有明显相关性,维生素D的缺乏对2型糖尿病及其各种并发症的发生、发展均密切相关。目前也有大量研究发现,对于维生素D缺乏的2型糖尿病患者给与补充维生素后可延缓糖尿病及其并发症的发生、对于其相应的临床症状也有所缓解。然而目前对于其基本机制尚缺乏相应的研究。另外,对于应用维生素D制剂及其类似物治疗2型糖尿病及并发症的药物剂量及用法、给药途径、注意事项目前仍是空白阶段。对于此类方面尚缺乏相关的研究,该方面的研究或许可以为2型糖尿病及其发病机制提供新的线索,也为糖尿病的治疗提供新的方向。
        4 结论
        本研究发现血清中25-(OH)D在无DPN组低于正常对照组,DPN组较无DPN组、正常对照组显著降低;本研究发现SSCV平均值在DPN组较无DPN组显著减慢。研究发现随着传导速度减慢,DPN病情加重。25-(OH)D与SSCV呈正相关,与HbA1c呈负相关,推测可能随着血清维生素D水平降低,影响糖代谢,加重DPN。综上所述,维生素D可影响胰岛素的释放及作用,积极参与DPN的发生。T2DM患者可检测维生素D水平,必要时补充维生素D,可能会预防或延缓糖尿病周围神经并发症发生,不过具体仍需进行一些队列前瞻性研究。
        参考文献:
        [1]佘敦敏,朱妍,冯尚勇.血清25羟维生素D_3与2型糖尿病周围神经病变的相关性[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2014,03:240-243.
        [2]刘美君,刘志诚,徐斌.针灸治疗2型糖尿病周围神经病变的系统评价[J].浙江中医药大学学报,2014,11:1326-1330.
        [3]张敏,叶晓梅,金海英.2型糖尿病周围神经病变与同型半胱氨酸水平的相关性研究[J].北京医学,2015,02:171-172.
        [4]周浩锋,张会娟.2型糖尿病周围神经病变患者25-羟维生素D_3的变化及意义[J].河南医学研究,2014,02:35-37.
        [5]冯明,李华,陈素芳.血清25羟维生素D_3水平对2型糖尿病并发心血管自主神经病变的影响[J].广东医学,2014,11:1752-1754.

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